民國115年 高考三級 衛生行政 流行病學與生物統計學
第2題
某環境流行病學研究團隊欲研究塑化劑暴露與乳癌發生的關係，進行長 期追蹤之世代研究，請建議該團隊應如何設計此研究？並請說明該團隊 如何判定塑化劑暴露與乳癌發生之因…
題目
某環境流行病學研究團隊欲研究塑化劑暴露與乳癌發生的關係，進行長 期追蹤之世代研究，請建議該團隊應如何設計此研究？並請說明該團隊 如何判定塑化劑暴露與乳癌發生之因果關係？（25 分）
參考解答（AI 生成，非官方）
- 一、研究設計與世代建立：採 prospective cohort study（前瞻性世代研究），招募未罹患乳癌的成年女性，依 baseline 塑化劑暴露分組或視為連續變項，追蹤至乳癌發生、死亡、失訪或研究結束。明訂暴露窗、潛伏期與追蹤年限，並以乳房攝影及病理確診為 outcome（結局），避免 prevalent case（盛行個案）造成反向因果。
- 二、暴露評估：測定尿液 phthalate metabolites（鄰苯二甲酸酯代謝物），如 DEHP、DBP、BBzP 代謝物；因單次尿液變異大，應收集多次檢體並以 creatinine（肌酸酐）校正，輔以居家灰塵、飲水、化妝品與塑膠容器使用、職業暴露及飲食頻率問卷。以累積暴露、平均暴露或 time-varying exposure（時變暴露）分析，並保存生物檢體。
- 三、結局與追蹤：與癌症登記、病理資料庫及死亡檔連結，標準化判定乳癌個案；定期追蹤並以多管道減少失訪。收集已知干擾因素：年齡、初經與停經、生育史、荷爾蒙使用、BMI、酒精、吸菸、家族史、社經地位與篩檢行為，並以 directed acyclic graph（DAG，有向無環圖）選定調整變項，避免過度調整。
- 四、統計分析：以 Cox proportional hazards model（Cox 比例風險模式）估計 hazard ratio（HR，風險比）與 95% CI，依暴露四分位做趨勢檢定；處理 time-varying exposure、competing risk（競爭風險）與 missing data（多重插補）。進行敏感度分析、negative control outcome（陰性對照結局）與 E-value，評估未測干擾與選擇偏差。
- 五、因果判定：依 Bradford Hill criteria（布萊德福·希爾準則）綜合判斷：時序性（暴露先於乳癌）、強度、劑量反應、一致性、生物合理性、相干性、實驗證據與類推性；塑化劑為 endocrine-disrupting chemicals（內分泌干擾物），具生物機制支持。單一世代研究多為關聯證據，需排除干擾、反向因果與偵測偏差，不宜遽稱因果；若有重複世代、動物與細胞實驗一致，因果推論較強。
AI 依官方試題文字產生的參考解答，非考選部公告答案，內容僅供備考參考。