下列何種藥物較不會代謝生成具肝毒性的quinoneimine？

題目

下列何種藥物較不會代謝生成具肝毒性的quinoneimine？ A. dasatinib B. gefitinib C. lapatinib D. cabozantinib

官方答案

• 答案：D. cabozantinib

解析

酪胺酸激酶抑制劑（TKIs）造成肝毒性的重要機制之一，是其芳香胺結構經CYP450生物活化代謝成具親電子性的反應性中間體醌亞胺（quinoneimine）。dasatinib、gefitinib、lapatinib結構中均帶有容易受CYP3A4氧化生物活化生成quinoneimine的苯胺骨架。cabozantinib（卡博替尼）的苯胺氮原子與環丙烷-1,1-二甲醯胺（cyclopropane-1,1-dicarboxamide）相連，醯胺基（amide）具強烈拉電子效應，大幅降低芳香環與氮原子的電子密度，阻礙氧化生成quinoneimine的中間體途徑，因此較不會代謝生成該具肝毒性產物，故選D。

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官方資料

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