Methotrexate 會影響purine 的生合成，主要是抑制下列何種酵素？

題目

Methotrexate 會影響purine 的生合成，主要是抑制下列何種酵素？ A. dihydrofolate reductase B. dihydropteroate synthase C. ribonucleotide reductase D. thymidylate synthase

官方答案

• 答案：A. dihydrofolate reductase

解析

Methotrexate 為 folic acid 類似物，對 dihydrofolate reductase（DHFR）具極高親和力，抑制 FH2 還原成 FH4，使細胞內 THF 耗竭。Purine de novo 生合成中，GAR transformylase 與 AICAR transformylase 兩步驟都需要 THF 提供 one-carbon，因此 DHFR 被抑制後 purine 合成受阻，這是 MTX 影響 purine 生合成的主要機制。Dihydropteroate synthase 是 sulfonamide 的標的；ribonucleotide reductase 是 hydroxyurea 的標的；thymidylate synthase 則關係 dTMP（pyrimidine）合成。

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官方資料

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