民國115年 高考三級 藥事 藥理學與藥物化學
第5題
請畫出tamoxifen、raloxifene 與clomiphene 三種選擇性雌激素受體調節 劑（selective estrogen receptor m…
題目
請畫出tamoxifen、raloxifene 與clomiphene 三種選擇性雌激素受體調節 劑（selective estrogen receptor modulator）之化學結構式，並寫出其主要 臨床治療用途。（15 分）
參考解答（AI 生成，非官方）
- 一、概論：選擇性雌激素受體調節劑（selective estrogen receptor modulator, SERM）與雌激素受體（ER）結合後，依組織中共活化蛋白（coactivator）與共抑制蛋白（corepressor）比例，呈現促效或拮抗之混合作用。三者皆具親脂性多環骨架與鹼性側鏈，口服吸收良好、血漿蛋白結合率高、經肝代謝。
- 二、Tamoxifen（泰莫西芬）：三苯乙烯（triphenylethylene）衍生物，雙鍵一碳接兩個苯基，另一碳接 4-(2-dimethylaminoethoxy)phenyl，臨床用其（Z）異構物。用途為 ER 陽性乳癌之輔助與轉移治療、原位乳癌（DCIS）術後、高風險婦女化學預防。對子宮內膜呈部分促效，長期使用增加內膜增生與子宮內膜癌、血栓、熱潮紅。
- 三、Raloxifene（雷洛昔芬）：苯并噻吩（benzothiophene）骨架，C-6 接羥基、C-2 接對羥苯基、C-3 接 4-(2-piperidinoethoxy)benzoyl。用途為停經後骨質疏鬆之預防與治療、高風險侵襲性乳癌之風險降低。對乳房與子宮內膜呈拮抗、對骨呈促效，不刺激內膜，但有靜脈血栓栓塞風險且可能加重熱潮紅。
- 四、Clomiphene（克羅米芬）：三苯乙烯衍生物，2-[4-(2-chloro-1,2-diphenylethenyl)phenoxy]-N,N-diethylethanamine，臨床用檸檬酸鹽，為 enclomiphene 與 zuclomiphene 之混合物。用途為排卵誘導（多囊性卵巢症候群、無排卵性不孕）之第一線口服藥，離標用於男性低促性腺素性性腺功能低下。機轉為占據下視丘 ER、解除雌激素負回饋，增加 GnRH 與 FSH／LH 分泌。
- 五、繪圖提醒：三者均須畫出兩個芳香環加一乙烯或苯并噻吩核心，標出鹼性側鏈（dimethylaminoethoxy、piperidinoethoxy、diethylaminoethoxy）與立體化學（tamoxifen 之 Z 構型、clomiphene 之 E／Z 混合）。
AI 依官方試題文字產生的參考解答，非考選部公告答案，內容僅供備考參考。