首頁 / 高考三級 藥事考古題 / 民國115年 高考三級 藥事 藥理學與藥物化學 民國115年 高考三級 藥事 藥理學與藥物化學考古題
民國115年 高考三級 藥事 藥理學與藥物化學收錄考選部官方試題，共 6 題可線上瀏覽，考選部未公告本科目答案。
題目與答案
請敘述下列藥物之臨床主要用途、作用機轉。（每小題5 分，共30 分）
Baloxavir marboxil
Cidofovir
Trifluridine
Ritonavir
Fostemsavir
Oseltamivir
參考解答（AI 生成，非官方） 一、Baloxavir marboxil（巴洛沙韋酯）：口服前藥，水解為 baloxavir acid，抑制流感病毒聚合酶酸性蛋白（PA subunit）之帽依賴性內切酶（cap-dependent endonuclease），阻斷 cap-snatching（帽搶奪），使病毒 mRNA 轉錄無法啟動。對 A、B 型流感均有效，單次口服用於成人及兒童急性單純性流感，部分地區亦核准暴露後預防。常見不良反應為腹瀉、支氣管炎、頭痛。 二、Cidofovir（西多福韋）：無環核苷磷酸核苷酸（acyclic nucleoside phosphonate），因已帶磷酸基，不依賴病毒胸苷激酶即可被細胞激酶轉為二磷酸，競爭性抑制病毒 DNA 聚合酶（DNA polymerase）並嵌入病毒 DNA 造成鏈終止。靜脈給藥用於愛滋病患之巨細胞病毒視網膜炎（CMV retinitis），亦常離標使用於 acyclovir 抗藥性 HSV、HPV、BK 病毒與腺病毒感染。限制為劑量相關腎毒性，須併用 probenecid 並充分輸液。 三、Trifluridine（三氟胸苷）：氟化胸苷類似物，經細胞磷酸化為三磷酸後嵌入 DNA，使 DNA 合成受阻、鏈斷裂，並抑制胸苷酸合成酶（thymidylate synthase）。1% 眼藥水用於 HSV 單純疱疹性角膜炎與結膜炎；口服複方 trifluridine/tipiracil（TAS-102）用於轉移性大腸直腸癌及胃癌之後線治療。局部可有刺激感、點狀角膜炎；全身用藥以骨髓抑制、噁心、疲倦為主。 四、Ritonavir（利托那韋）：HIV-1 蛋白酶抑制劑（protease inhibitor），結合蛋白酶活性位點，使 gag-pol 前驅蛋白無法切割，產生不成熟、無感染力的病毒顆粒。現今少單獨抗病毒，主要作為藥動增強劑（pharmacokinetic booster），強效抑制 CYP3A4 與 P-glycoprotein，提高 lopinavir、darunavir 等濃度並減少給藥次數。不良反應包括噁心、腹瀉、高血脂、肝毒性及大量藥物交互作用。 五、Fostemsavir（福斯特沙韋）：口服前藥，轉為 temsavir，屬 HIV-1 附著抑制劑（attachment inhibitor），專一結合外套膜醣蛋白 gp120，鎖住 CD4 結合位，阻止病毒附著至宿主 CD4 細胞。用於高度治療經驗、多重抗藥性 HIV-1 成人之合併療法。不良反應有噁心、頭痛、腹痛，須留意免疫重建症候群，且為 CYP3A4 受質，與誘導劑併用會失效。 六、Oseltamivir（奧司他韋）：口服前藥，經肝酯酶水解為 oseltamivir carboxylate，抑制流感病毒神經胺酸酶（neuraminidase），阻止新生病毒顆粒自感染細胞表面釋放與擴散。用於 A、B 型流感治療（症狀發作 48 小時內）與預防。常見噁心、嘔吐、頭痛；腎功能不全需調整劑量，少數報告神經精神事件，仍為新型流感重要儲備藥。
請解釋下列各名詞之定義及其在藥物作用的藥理學意義，並各舉一例子
說明：（每小題5 分，共10 分）
P-glycoprotein
Enzyme induction
參考解答（AI 生成，非官方） 一、P-glycoprotein（P-醣蛋白，P-gp，基因 ABCB1/MDR1）屬 ATP-binding cassette（ABC）轉運蛋白家族，為能量依賴性外排幫浦，利用 ATP 水解將脂溶性受質自細胞內打回細胞外。生理分布於小腸上皮刷狀緣、膽管、腎近曲小管、胎盤與腦微血管內皮，具屏障與排泄功能。 二、藥理意義：P-gp 是吸收、分布、代謝、排泄（ADME）的關鍵決定因子，可降低口服生體可用率、限制藥物進入中樞神經、促進膽汁與尿液排除；亦為腫瘤多重抗藥性（multidrug resistance）的重要機轉，並造成藥物交互作用。例：digoxin 為受質，併用 verapamil 或 amiodarone 會抑制 P-gp，使 digoxin 血中濃度上升、增加中毒風險。 三、酵素誘導（enzyme induction）指反覆暴露於外來物後，經由 aryl hydrocarbon receptor（AhR）、constitutive androstane receptor（CAR）或 pregnane X receptor（PXR）等核受體活化基因轉錄，使 CYP450 或第二相酵素蛋白質量增加。特徵為需時數日至數週才達最大，停藥後亦需數日至數週回復，屬可逆性適應。 四、藥理意義在於受質藥物代謝加速、血中濃度下降、療效喪失，甚至因毒性代謝物增加而受害。例：rifampin 強力誘導 CYP3A4，使口服避孕藥、cyclosporine、warfarin 療效降低；carbamazepine、phenytoin 與聖約翰草亦為經典誘導劑，臨床須監測濃度並調整劑量。
請敘述Sulfasalazine 的藥理機制、列舉已上市品項的主要臨床用途與常
見副作用。（10 分）
參考解答（AI 生成，非官方） 一、結構與前藥設計：Sulfasalazine（柳氮磺吡啶）由 sulfapyridine（磺胺吡啶）與 5-aminosalicylic acid（5-ASA，mesalamine）以偶氮鍵（azo bond）連接。口服後僅約兩至三成於小腸吸收，其餘進入大腸，由腸內菌偶氮還原酶（azoreductase）裂解，釋出游離 5-ASA 與 sulfapyridine，屬大腸標靶之前藥設計。 二、藥理機制：5-ASA 幾乎不吸收，在腸黏膜局部抗發炎—活化 PPAR-γ、抑制 NF-κB 及 IL-1／IL-6／TNF-α、抑制 COX 與 5-LOX 以減少前列腺素與白三烯、清除活性氧、抑制淋巴球增生。sulfapyridine 則全身吸收，經 N-acetyltransferase 2（NAT2）乙醯化代謝，對療效貢獻小，卻與多數不良反應相關。 三、臨床用途：輕至中度潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis）之誘導緩解與維持緩解，尤其大腸型；克隆氏症（Crohn's disease）大腸侵犯之輔助治療；類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis）作為傳統 DMARD，常與 methotrexate 併用。亦曾用於僵直性脊椎炎與幼年型關節炎。 四、常見副作用與限制：噁心、腹痛、厭食、頭痛、皮疹與光敏感；可逆性寡精（oligospermia）；葉酸吸收不良與溶血（G6PD 缺乏者）；磺胺類過敏相關之史蒂文生－強生症候群／毒性表皮壞死（罕見）、血球減少、肝炎。對 salicylate 或 sulfonamide 過敏、紫質症、腸阻塞者禁用。
喜樹鹼（camptothecin）之結構式如下，請回答下列問題：
喜樹鹼是一個典型的「on again-off again」抗癌藥，請解釋何謂on again-
off again？（5 分）
請問抗癌藥理作用機轉？（2 分）說明無法於臨床上使用的原因？（3 分）
請畫出類似物topotecan 與irinotecan 之結構式。（5 分）
請解釋irinotecan 為何會有早期腹瀉（early diarrhea）與晚期腹瀉（late
diarrhea）之副作用？（5 分）
N
N
N
N
N
N
H3C
OCH3
O
NH2
H2N
F
O
H
N
O
CH3
H3CO
OH
N CH3
H3C
CH3
HO
N
H
O
S
N
OH
H
H
NH
O
CH3
H3C CH3
O
HN CH3
CH3
H
參考解答（AI 生成，非官方） 一、on again-off again 之意：camptothecin 屬第一型拓樸異構酶毒劑（topoisomerase I poison）。Top1 與 DNA 形成共價可切割複合體（cleavable complex）造成單股斷裂以鬆弛超螺旋，正常隨即再接合（religation）。藥物嵌入並穩定此複合體使斷裂狀態「on」；一旦藥物解離或濃度下降，複合體可逆地再接合而「off」。故活性高度依賴給藥期間與 S 期複製叉碰撞，屬時程依賴（schedule-dependent），需持續暴露，因而發展出低劑量延長輸注與口服劑型。 二、抗癌機轉：於 S 期，複製叉撞上被穩定的 Top1-DNA 複合體，單股斷裂轉為雙股斷裂，活化 ATM/ATR 與 p53，使細胞停滯於 G2/M 並走向凋亡；同時阻礙轉錄。屬細胞週期特異性藥物。 三、無法臨床使用之原因：內酯（lactone）E 環在生理 pH 下開環成羧酸鹽（carboxylate）而失去活性，且易與血漿白蛋白結合；水溶性差、不易配製；毒性大且治療窗窄（骨髓抑制、出血性膀胱炎、嚴重腹瀉）；對實體瘤穿透與反應有限。故須以類似物改善溶解度與穩定性。 四、topotecan 與 irinotecan 結構描述（請依描述繪製）：兩者均保留 camptothecin 之 A 至 E 五環骨架、E 環 α-羥基內酯及 C-20 三級醇之（S）立體中心。Topotecan 於 A 環 C-10 接羥基、C-9 接二甲胺甲基（dimethylaminomethyl），鹼性側鏈提高水溶性。Irinotecan 於 C-7 接乙基、C-10 接 4-(1-piperidino)-1-piperidinocarbonyloxy 之胺基甲酸酯側鏈，為水溶性前藥。繪圖須標明含氮之 C、D 環、內酯環與 C-20 構型。 五、腹瀉機轉：早期腹瀉發生於輸注中或 24 小時內，屬膽鹼性（cholinergic），因 irinotecan 及其羧酸型抑制乙醯膽鹼酯酶，造成流涎、腹痛、水樣瀉，可用 atropine 預防。晚期腹瀉多在給藥後 3 至 11 天，主因活性代謝物 SN-38 在腸道累積：肝內 UGT1A1 葡萄糖醛酸化為 SN-38G 排入膽汁，腸菌 β-glucuronidase 去接合再生 SN-38 而毒殺黏膜；UGT1A1*28 變異者風險更高，以 loperamide、octreotide 處理。
請畫出tamoxifen、raloxifene 與clomiphene 三種選擇性雌激素受體調節
劑（selective estrogen receptor modulator）之化學結構式，並寫出其主要
臨床治療用途。（15 分）
參考解答（AI 生成，非官方） 一、概論：選擇性雌激素受體調節劑（selective estrogen receptor modulator, SERM）與雌激素受體（ER）結合後，依組織中共活化蛋白（coactivator）與共抑制蛋白（corepressor）比例，呈現促效或拮抗之混合作用。三者皆具親脂性多環骨架與鹼性側鏈，口服吸收良好、血漿蛋白結合率高、經肝代謝。 二、Tamoxifen（泰莫西芬）：三苯乙烯（triphenylethylene）衍生物，雙鍵一碳接兩個苯基，另一碳接 4-(2-dimethylaminoethoxy)phenyl，臨床用其（Z）異構物。用途為 ER 陽性乳癌之輔助與轉移治療、原位乳癌（DCIS）術後、高風險婦女化學預防。對子宮內膜呈部分促效，長期使用增加內膜增生與子宮內膜癌、血栓、熱潮紅。 三、Raloxifene（雷洛昔芬）：苯并噻吩（benzothiophene）骨架，C-6 接羥基、C-2 接對羥苯基、C-3 接 4-(2-piperidinoethoxy)benzoyl。用途為停經後骨質疏鬆之預防與治療、高風險侵襲性乳癌之風險降低。對乳房與子宮內膜呈拮抗、對骨呈促效，不刺激內膜，但有靜脈血栓栓塞風險且可能加重熱潮紅。 四、Clomiphene（克羅米芬）：三苯乙烯衍生物，2-[4-(2-chloro-1,2-diphenylethenyl)phenoxy]-N,N-diethylethanamine，臨床用檸檬酸鹽，為 enclomiphene 與 zuclomiphene 之混合物。用途為排卵誘導（多囊性卵巢症候群、無排卵性不孕）之第一線口服藥，離標用於男性低促性腺素性性腺功能低下。機轉為占據下視丘 ER、解除雌激素負回饋，增加 GnRH 與 FSH／LH 分泌。 五、繪圖提醒：三者均須畫出兩個芳香環加一乙烯或苯并噻吩核心，標出鹼性側鏈（dimethylaminoethoxy、piperidinoethoxy、diethylaminoethoxy）與立體化學（tamoxifen 之 Z 構型、clomiphene 之 E／Z 混合）。
請畫出下列藥品最具有活性的代謝物（active metabolite）結構式，並寫
出其主要臨床治療用途。（15 分）
參考解答（AI 生成，非官方） 一、題幹資料缺漏之說明：本題僅稱「下列藥品」，惟卷面未附藥品名稱或結構清單（原題應有清單或圖示），依現有資訊無法判定應繪何種活性代謝物，屬題目資料缺漏，無法得出唯一答案。考生應先向監試人員反映，並以卷面實際資料為準，不宜自行臆測藥品。 二、作答原則：活性代謝物（active metabolite）指母藥經第一相（氧化、還原、水解）或第二相（接合）反應後，仍具藥理活性、甚至活性更強者；前藥（prodrug）本身無活性，須經代謝活化。繪圖時應保留母藥骨架，標明新生官能基位置、立體化學（R／S、E／Z）與解離狀態（羧酸陰離子、四級銨等）。 三、常見命題示例（供假設清單比對）：codeine 經 CYP2D6 去甲基化為 morphine（止痛）；enalapril 水解為 enalaprilat（游離羧酸，ACE 抑制劑，降血壓）；clopidogrel 經 CYP2C19 開環氧化為含硫醇活性物（P2Y12 拮抗，抗血小板）；irinotecan 經羧酸酯酶水解為 SN-38（Top1 抑制，抗癌）；tamoxifen 經 CYP2D6 生成 endoxifen（抗雌激素）；valacyclovir 水解為 acyclovir（抗疱疹）。 四、用途配對與繪圖要點：每項須同時寫出主要臨床用途（如高血壓、急性冠心症、轉移性大腸直腸癌、乳癌、帶狀疱疹），並依上述示例繪出活性代謝物結構；若清單補齊，應逐一比對母藥與代謝物之差異官能基，避免誤畫成母藥本身。