首頁 / 高考三級 衛生技術考古題 / 民國115年 高考三級 衛生技術 醫用微生物及免疫學 民國115年 高考三級 衛生技術 醫用微生物及免疫學考古題
民國115年 高考三級 衛生技術 醫用微生物及免疫學收錄考選部官方試題，共 5 題可線上瀏覽，考選部未公告本科目答案。
題目與答案
近年微生物抗藥性（Antimicrobial Resistance, AMR）問題持續嚴重，請
說明細菌抗藥性產生的原因以及抗藥性基因的起源。（20 分）
參考解答（AI 生成，非官方） 一、抗藥性的定義與臨床意義：Antimicrobial Resistance（AMR，微生物抗藥性）指細菌在原本可抑制或殺死其生長的藥物濃度下仍能存活增殖。依來源可分固有抗藥性（intrinsic resistance）與獲得性抗藥性（acquired resistance）。AMR 使經驗性治療失敗、延長住院、提高死亡率與醫療成本，WHO 列為全球十大公共衛生威脅之一。 二、產生原因（用藥與選擇壓力）：抗生素不當使用為主要驅動力，包括感冒等病毒感染之濫用、劑量不足或療程中斷、過度使用廣效抗生素、畜牧業作為生長促進劑大量投予，以及環境藥物殘留。上述情形形成選擇壓力（selection pressure），使帶抗藥基因菌株存活並大量繁殖，即「適者生存」。 三、產生原因（感染控制與體系因素）：院內感染控制不佳、手部衛生與器械消毒不落實、留置導管等侵入性處置、長照機構群聚，均有利抗藥菌株傳播。加上新抗生素研發停滯、快速診斷工具不足、跨國監測與法規落實不夠，使問題持續惡化。 四、抗藥基因的起源（固有與突變）：抗藥決定因子原已存在自然界，土壤產抗生素之放線菌（Streptomyces）等即為天然抗藥基因儲庫（resistome），環境微生物長期競爭亦篩選出多樣基因。染色體突變則如 fluoroquinolone 之 gyrA／parC 突變、rifampicin 之 rpoB 突變、 penicillin-binding protein（PBP，青黴素結合蛋白）改變，屬垂直遺傳。 五、抗藥基因的起源（水平基因轉移）：抗藥基因主要經 horizontal gene transfer（HGT，水平基因轉移）流通，機制包括 conjugation（接合）傳遞質體與整合性接合元件、transformation（轉形）攝入游離 DNA（如肺炎鏈球菌自然勝任性）、transduction（轉導）由噬菌體攜帶。gene cassette（基因匣）、integron（整合子）、transposon（跳躍子）可串聯多種抗藥基因；重金屬與殺菌劑的共同選擇（co-selection）亦助長擴散。 六、因應策略：推動抗生素管理（antimicrobial stewardship）與 One Health（一體健康）跨部門合作、落實感染控制與疫苗接種、建置抗藥性監測（如 GLASS）、發展快速診斷與新藥、噬菌體及抗毒力治療，並加強民眾衛教，以延緩抗藥性演變。
請說明胃幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori）感染可能導致之疾病，並解
釋其重要毒力因子VacA（Vacuolating Cytotoxin A）之作用機轉。（20 分）
參考解答（AI 生成，非官方） 一、病原特性與流行病學：Helicobacter pylori（胃幽門螺旋桿菌）為革蘭氏陰性、微需氧、螺旋狀具多根鞭毛之彎曲桿菌，尿素酶（urease）活性極高，可分解尿素產氨中和胃酸，使其於胃黏液層存活。全球約半數人口感染，多於兒童期經口—口或糞—口途徑傳播，感染後常終身帶原。 二、胃部疾病：慢性活動性胃炎（chronic active gastritis）為最基本表現，主要侵犯胃竇；約 10-15% 發展為消化性潰瘍（peptic ulcer），十二指腸潰瘍與胃竇炎及高胃酸分泌相關，胃潰瘍則與胃體炎、萎縮及癌化風險相關；另可引起非潰瘍性消化不良（non-ulcer dyspepsia）。 三、腫瘤與胃外疾病：H. pylori 為 IARC 第一類致癌因子，經慢性胃炎—萎縮—腸化生—異型增生之 Correa 級聯導致胃腺癌（gastric adenocarcinoma）；亦可引發胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤（MALT lymphoma），早期根除可使部分腫瘤緩解。胃外表現包括缺鐵性貧血、維生素 B12 缺乏、免疫性血小板減少症（ITP）等。 四、VacA 的結構與基因多型性：VacA（Vacuolating Cytotoxin A，空泡毒素 A）為約 88 kDa 分泌性毒素，前驅蛋白經自體切割形成 p33（孔洞形成區）與 p58（細胞結合區）。依 signal region（s1／s2）、middle region（m1／m2）與 intermediate region（i1／i2）分型，s1m1 型活性最強，與潰瘍及胃癌風險相關。 五、VacA 的作用機轉：VacA 與細胞膜受體（sphingomyelin、RPTPβ、EGFR 等）結合後經內吞作用進入細胞，於內體（endosome）膜形成陰離子選擇性孔道，使 Cl⁻、HCO₃⁻ 內流並帶入水分，內體膨脹融合成巨大空泡（vacuolation），干擾膜運輸。毒素亦可插入粒線體膜，造成膜電位下降、cytochrome c 釋放與細胞凋亡；並破壞緊密連接、抑制 T 細胞增生與抗原呈現，形成局部免疫抑制，助長持續感染。
請回答漢他病毒（Hantavirus）傳播途徑（Transmission）、引起之疾病
（Diseases）、治療方式（Treatment）以及預防方法（Prevention）。（20 分）
參考解答（AI 生成，非官方） 一、病毒特性與傳播途徑：Hantavirus（漢他病毒）屬 Hantaviridae、Bunyavirales 目，為三段負股 RNA 的包膜病毒。自然宿主為齧齒類，病毒隨尿液、糞便、唾液排出。人類主要吸入含病毒之氣溶膠（乾燥鼠糞尿揚塵）感染，亦可經鼠咬、黏膜或傷口接觸污染物；Andes virus（安地斯病毒）有少數人傳人報告。 二、引起之疾病：歐亞地區引起腎症候群出血熱（hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS），病原包括 Hantaan、Seoul、Puumala、Dobrava 病毒，表現發燒、出血傾向、低血壓與急性腎衰竭；美洲地區引起漢他病毒心肺症候群（hantavirus cardiopulmonary syndrome, HPS），以 Sin Nombre、Andes 病毒為主，快速進展為非心源性肺水腫與休克，致死率可達 35-40%。 三、治療方式：以支持性療法為主。HFRS 早期靜脈給予 ribavirin（雷巴威林）可能縮短病程、降低重症；HPS 無特效藥，需加護監測、謹慎液體復甦（避免過度輸液加重肺水腫）、使用升壓劑，必要時以 ECMO（葉克膜）支持。型別特異性中和抗體尚在研究中，療效未確立。 四、預防方法：滅鼠與環境衛生為核心，封堵鼠類入侵孔道、食物密封、避免於鼠類棲地露營或工作。清理污染環境應先濕潤再清掃，避免乾掃揚塵，並配戴 N95 口罩、手套與護目鏡。實驗室及野外工作者應加強防護與健康監測；中國、韓國有滅活疫苗，國際普及有限，一般民眾以衛教與個人防護為主。
請回答真菌感染時，以下菌體成分影響宿主的可能傷害：孢子（Spore）、
黃麴毒素（Aflatoxin）、赭麴毒素（Ochratoxin）以及棒麴毒素（Patulin）。
（20 分）
參考解答（AI 生成，非官方） 一、孢子（Spore）的致病角色：真菌孢子（分生孢子 conidia、關節孢子 arthroconidia、孢囊孢子）粒徑約 2-10 μm，可直達肺泡。孢子表面 hydrophobin（疏水蛋白，如 Aspergillus 的 RodA）可遮蔽 β-glucan 與 mannan，降低 dectin-1 與 TLR 辨識而逃避先天免疫；melanin（黑色素）則協助清除自由基。孢子於宿主體內萌發為菌絲（hyphae）、侵入血管造成侵襲性麴菌症與組織壞死；吸入大量孢子亦可引發 IgE 媒介之過敏反應或過敏性肺炎。 二、黃麴毒素（Aflatoxin）：主要由 Aspergillus flavus 與 A. parasiticus 產生，常見於花生、玉米與穀物。Aflatoxin B1 經肝臟 CYP450 代謝為 AFB1-8,9-epoxide，與 DNA 形成 N7-guanine 加合物，導致 TP53 第 249 密碼子 G→T 突變，為肝細胞癌重要機轉，並與 B 型肝炎病毒具協同致癌作用；急性大量暴露可致肝毒性與死亡，慢性暴露則抑制免疫功能。IARC 列為第一類致癌物。 三、赭麴毒素（Ochratoxin）：以 Ochratoxin A（OTA）為主，由 Aspergillus ochraceus 與 Penicillium verrucosum 產生，污染穀物、咖啡與葡萄製品。OTA 結構類似 phenylalanine（苯丙胺酸），競爭性抑制 phenylalanyl-tRNA synthetase，阻斷蛋白質合成；具腎毒性，與巴爾幹地方性腎病變（Balkan endemic nephropathy）及上泌尿道泌尿上皮癌相關，另有致畸性與免疫毒性。IARC 列為第 2B 類可能致癌物。 四、棒麴毒素（Patulin）：主要由 Penicillium expansum（蘋果腐爛病原）產生，常見於蘋果汁與果醬。Patulin 具親電性，與細胞內硫醇基（glutathione）結合，造成氧化壓力、抑制 DNA 與 RNA 合成，並破壞腸道上皮，引起噁心、嘔吐與腹瀉；亦具免疫毒性、神經毒性與致畸性。IARC 列為第 3 類，各國對果汁訂有限量標準。
請說明人體先天性免疫（Innate Immunity）中的第一道防線（First-line
Defense/Natural Barriers）包含那些組成並說明其防禦病原體的作用機
制。（20 分）
參考解答（AI 生成，非官方） 一、第一道防線的定義與範疇：First-line defense 又稱自然屏障（natural barriers），指病原體尚未侵入組織前，由解剖結構、分泌物與正常菌叢構成的第一層阻絕，屬先天性免疫（innate immunity），不具抗原專一性亦無免疫記憶，作用迅速（數分鐘至數小時）且終身存在。 二、物理與機械性屏障：皮膚角質層（stratum corneum）由富含角蛋白的死亡細胞與緊密連接構成，不易穿透，並藉持續脫屑移除附著菌；呼吸道之黏液纖毛清除系統（mucociliary escalator）將病原向上推送；腸胃道蠕動、尿液沖刷、淚液與唾液沖洗亦屬之，可減少病原附著與定殖。 三、化學性屏障：皮膚脂肪酸與乳酸使 pH 約 5.5；胃酸 pH 1-2 可殺菌；陰道乳酸桿菌產酸維持酸性環境；淚液、唾液與鼻分泌物含 lysozyme（溶菌酶，水解肽聚醣）、lactoferrin（乳鐵蛋白，奪取鐵離子）、defensins 與 cathelicidins 等抗菌肽；呼吸道黏液含 mucin 與 surfactant protein A／D，可凝集並促進病原清除。 四、生物性屏障（正常菌叢）：皮膚與黏膜共生菌透過競爭營養與附著位置、產生 bacteriocins（細菌素）與短鏈脂肪酸、調節 pH 與氧張力，形成定殖抵抗（colonization resistance），抑制病原入侵；廣效抗生素使用會破壞此屏障，增加困難梭菌（Clostridioides difficile）感染風險。 五、其他屏障與限制：血腦障壁（blood-brain barrier）、胎盤屏障與血—睪屏障屬解剖性屏障；體溫與低氧環境亦具抑菌作用。惟皮膚破損、燒傷、導管留置、黏膜乾燥或免疫缺陷時屏障失效，病原即進入第二道防線，引發發炎反應、吞噬細胞、補體與自然殺手細胞（NK cell）之作用。