民國115年 高考三級 藥事 藥物分析與生藥學及藥劑學考古題
民國115年 高考三級 藥事 藥物分析與生藥學及藥劑學收錄考選部官方試題，共 5 題可線上瀏覽，考選部未公告本科目答案。
題目與答案
請寫出臺灣中藥典收載屬於繖形科Umbelliferae 植物之4 種藥材其中文
名、學名、使用部位、含量測定之成分與成分之天然物化學分類。（20 分）
參考解答（AI 生成，非官方）
- 一、總論：繖形科（Umbelliferae，即Apiaceae）藥材富含揮發油、香豆素（coumarin）、酚酸（phenolic acid）與皂苷，臺灣中藥典多以指標成分進行含量測定，作為品質管制依據。作答時須完整寫出中文名、學名、藥用部位、含量測定成分及天然物化學分類五項，缺一項即失分；學名應斜體並附命名者。
- 二、當歸：Angelica sinensis (Oliv.) Diels，藥用部位為乾燥根，含量測定成分為阿魏酸（ferulic acid），屬苯丙素類（phenylpropanoid）中之羥基肉桂酸型酚酸。川芎：Ligusticum chuanxiong Hort.，藥用部位為乾燥根莖，同以阿魏酸為指標成分，亦屬酚酸類，兩者常並列比較，須注意用藥部位不同（根與根莖）。
- 三、白芷：Angelica dahurica (Fisch. ex Hoffm.) Benth. et Hook. f.，藥用部位為乾燥根，含量測定成分為歐前胡素（imperatorin），屬呋喃香豆素類（furocoumarin）。防風：Saposhnikovia divaricata (Turcz.) Schischk.，藥用部位為乾燥根，以升麻素苷（prim-O-glucosylcimifugin）與5-O-甲基維斯阿米醇苷為指標成分，屬色原酮類（chromone）。
- 五、得分要領：本題屬記憶整合題，建議以表格化文字呈現「藥材－學名－部位－指標成分－化學分類」五欄，並於末段點出繖形科共通之化學特徵（揮發油、香豆素、酚酸），說明指標成分之選定邏輯，可展現層次而獲取高分。
銀杏葉提取物之總黃酮醇苷不得少於24.0%，其含量測定係將檢品35 mg
加甲醇-25%鹽酸溶液（4：1）的混合溶液25 mL，置水浴中加熱迴流30
分鐘，迅速冷卻至室溫，轉移至50 mL 量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖
勻，濾過，取續濾液，即得檢品溶液。以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充
劑；以甲醇-0.4%磷酸溶液（50：50）為流動相；檢測波長為360 nm。理
論板數按槲皮素峰計算應不低於2500。以槲皮素對照品的峰面積為對
照，分別按下表相對應的校正因子計算槲皮素、山柰素和異鼠李素的含
量，用待測成分色譜峰與槲皮素色譜峰的相對滯留時間確定槲皮素、山
柰素和異鼠李素的峰位，其相對滯留時間應在規定值的 5%範圍內（若
相對滯留時間偏離超過5%，則應以相應的被替代對照品確證為準）。相
對滯留時間及校正因子（F）見下表：
待測成分（峰）
相對滯留時間
校正因子（F）
槲皮素（quercetin）
1.00
1.0000
山柰素（kaempferol）
1.77
1.0020
異鼠李素（isorhamnetin）
2.00
1.0890
總黃酮醇苷含量=（槲皮素含量+山柰素含量+異鼠李素含量）×2.51
試說明：（每小題6 分，共30 分）
檢品採用甲醇-25%鹽酸溶液（4：1）加熱迴流之原因。
為何只使用槲皮素對照品卻可同時定量槲皮素、山柰素和異鼠李素3
種成分？
總黃酮醇苷含量計算以上述3 種成分量總合乘以2.51 的可能原因。
根據以上層析條件等資訊說明槲皮素、山柰素和異鼠李素3 種成分的
極性大小。
以上條件如何進行方法確效？
參考解答（AI 生成，非官方）
- 一、水解目的與操作：檢品以甲醇-25%鹽酸（4：1）加熱迴流30分鐘，係酸催化水解（acid hydrolysis），將銀杏葉中以芸香糖苷（rutinoside）等雙糖苷形式存在的黃酮醇苷，水解切除糖基，游離出槲皮素、山柰素與異鼠李素三種苷元。甲醇兼具溶解苷元與均勻傳熱之效，迴流維持沸騰使水解完全，迅速冷卻後以甲醇定容，可避免鹽酸揮散及體積誤差；水解不完全將使結果偏低。
- 二、單一對照品之原理：三種苷元同屬黃酮醇（flavonol），具相同母核與相近吸收光譜，在360 nm均有強吸收，故可用槲皮素為外標（external standard），再以校正因子F修正各成分因分子量與摩爾吸光係數差異造成之響應差。F值分別為1.0000、1.0020、1.0890，接近1，顯示響應相近；峰位則以相對滯留時間（relative retention time, RRT）定性，槲皮素1.00、山柰素1.77、異鼠李素2.00，實測值須在規定值±5%內，偏離超過5%應以相應對照品確證，此即單標對照、多峰定量之設計。
- 三、乘以2.51之原因：2.51為苷元換算為苷之平均轉換因子，約等於黃酮醇苷平均分子量756.7與苷元平均分子量301.7之比值。銀杏葉黃酮多以雙糖苷存在，分子量約為苷元之2.5倍，故以三種苷元總和乘2.51，估得總黃酮醇苷含量，屬「以苷元表示苷」之換算，並非實際測得糖苷；此舉可避免逐一定量各別糖苷之困難，但水解完全性與換算因子適用性為關鍵。
- 四、極性判定：在十八烷基矽烷鍵合矽膠（C18）逆相層析、甲醇-0.4%磷酸（50：50）條件下，極性大者先流出。滯留時間槲皮素1.00＜山柰素1.77＜異鼠李素2.00，故極性為槲皮素＞山柰素＞異鼠李素。槲皮素B環具3'-OH與4'-OH；山柰素缺少3'-OH；異鼠李素3'位為甲氧基，遮蔽羥基、疏水性最強，故最晚流出。磷酸可抑制酚羥基解離、改善峰形。
- 五、方法確效：依ICH Q2(R1)與藥典規範，應執行專一性（峰純度、分離度）、線性與範圍（槲皮素檢量線）、準確度（添加回收率）、精密度（重複性、中間精密度）、偵測極限與定量極限、溶液穩定性及韌性（流動相比例、磷酸濃度、流速、柱溫、不同批次管柱）。系統適用性另要求理論板數按槲皮素峰計算不低於2500、分離度與拖尾因子合格、RRT在±5%內，並應驗證校正因子之適用性。
- 六、答題提醒：本題五小題各6分，宜分點對應，先寫原理再寫操作參數，最後補述限制（如水解過度可能造成苷元降解、校正因子僅在特定波長與條件下有效），以展現分析化學思維。
無菌製劑（Sterile Preparations）廣泛應用於注射劑、點眼劑及生物製劑
等藥品。請說明：
無菌製劑應具備那些基本品質要求？（10 分）
無菌製劑常用之滅菌方法有那些？請說明其原理及適用情況。（10 分）
參考解答（AI 生成，非官方）
- 一、定義與範圍：無菌製劑（sterile preparations）指注射劑、點眼劑、沖洗液、透析液及生物製劑等，須符合藥典無菌要求之製劑。其基本品質要求包括：無菌性、無熱原與內毒素、澄明度與微粒物質、pH值與等張性、含量與效價、安全性、包裝完整性及標示正確性，並須於潔淨環境製造。
- 二、無菌與熱原要求：無菌保證水準（sterility assurance level, SAL）應達10⁻⁶，即滅菌後污染機率低於百萬分之一。注射劑須通過細菌內毒素試驗或熱原試驗；眼用製劑須無菌，且角膜穿透製劑不得添加抑菌劑。微粒物質依藥典以光阻法或顯微鏡法檢查，另須確認容器相容性與不溶性微粒限度。
- 三、滅菌方法與原理：濕熱滅菌以高壓蒸氣（如121℃、15分鐘）凝固微生物蛋白；乾熱滅菌（如160℃、2小時）以氧化與脫水破壞；輻射滅菌以鈷-60 γ射線（常見25 kGy）破壞DNA；環氧乙烷（ethylene oxide, EO）以烷化作用破壞核酸與蛋白；過濾除菌以0.22 μm濾膜物理攔截微生物。
- 四、適用情況與限制：濕熱適用耐熱水溶液與器材；乾熱適用玻璃器皿、耐熱粉末與油類；輻射適用一次性塑膠醫材、敷料；EO適用不耐熱塑膠醫材，但須解析殘留並監測濃度；過濾除菌僅適用溶液，須配合無菌操作與濾膜完整性試驗。滅菌應經確效（生物指示劑、F0值、劑量設定）並執行環境監控。
- 五、整合說明：無菌製劑之品質不能僅靠最終檢驗，須以廠房潔淨度分級、無菌操作技術、滅菌確效與容器密封性試驗共同構成品質保證體系，並以安定性試驗確認有效期限。
冷鏈管理（Cold Chain Management）為疫苗、生物製劑及部分特殊藥品
品質管理的重要環節。請以1 種需冷鏈管理之藥品（如COVID-19 疫苗、
流感疫苗、胰島素或單株抗體藥物等）為例，說明：
冷鏈管理之意義及重要性。（8 分）
該藥品於儲存、運輸及使用過程中應注意那些冷鏈管理措施？（7 分）
參考解答（AI 生成，非官方）
- 一、冷鏈管理之意義：冷鏈管理（cold chain management）指藥品自製造、儲存、運輸至使用端，全程維持規定溫度範圍（如2～8℃、-20℃或-60～-80℃）之系統性管理，涵蓋冷藏冷凍設備、保冷箱、溫度監測器、標準作業程序與人員訓練，目的在維持藥品效價、安全性與安定性。
- 二、重要性：以mRNA COVID-19疫苗為例，脂質奈米粒（lipid nanoparticle, LNP）包覆之mRNA極易水解與聚集，溫度偏高會加速降解、降低效價，反覆凍融則破壞LNP結構。冷鏈斷鏈可能導致疫苗失效，且外觀無法辨識，故須全程監控並留存紀錄，以符合藥品優良儲運規範（GDP）。
- 三、儲存措施：依各產品仿單規定冷凍保存（如-60～-80℃），解凍後於2～8℃限期使用且不得再冷凍；使用前於室溫回溫並輕輕搖勻，不可劇烈振搖以免破壞LNP。冷凍櫃應具備溫度警報、不斷電系統與備援電源，每日至少兩次記錄溫度並定期校正溫度計。
- 四、運輸措施：使用乾冰或相變材料保冷箱，依驗證之包裝配置與保冷時效裝箱，內置已校正之溫度記錄器（data logger）連續監測，並於外箱標示溫層與方向；裝卸應縮短開箱時間，避免日光直射，運輸過程應可追溯，並訂定溫度偏差之通報與評估程序。
- 五、使用端與異常處理：接種單位應備專用冰箱、獨立溫度計與警報裝置，落實先進先出與效期管理；發生斷鏈時應立即隔離、標示「不得使用」，通報廠商與藥師評估，必要時報廢，不得逕行使用，並完成偏差紀錄、原因分析與矯正預防措施。
藥品優良製造規範（Good Manufacturing Practice, GMP）是確保藥品品質
的重要制度。請說明：
GMP 之目的與重要性。（8 分）
藥廠執行GMP 時，應建立那些重要管理系統？請列舉至少2 項並說
明其功能。（7 分）
參考解答（AI 生成，非官方）
- 一、GMP之目的：藥品優良製造規範（Good Manufacturing Practice, GMP）係確保藥品在一致性、可追溯之條件下製造，使產品符合預定用途與規格之品質保證制度。其核心理念為品質源於設計與製程管制，而非僅依賴最終成品檢驗，強調預防重於矯正。
- 二、重要性：GMP可降低混藥、污染、交叉污染與標示錯誤之風險，確保批次一致性與病人用藥安全；亦為藥品查驗登記、健保給付與國際輸銷之前提。我國以PIC/S GMP為基準，強調品質風險管理（quality risk management）與數據完整性（data integrity），並要求定期接受稽查。
- 三、品質保證系統：應建立品質保證（QA）體系，統籌偏差處理、變更管制、矯正與預防措施（CAPA）、客訴與產品回收、供應商稽核及年度產品品質回顧（PQR），使品質問題形成閉環管理，確保系統持續改善。
- 四、品質管制系統：品質管制（QC）實驗室負責取樣、規格訂定、檢驗、分析方法確效、對照品管理與安定性試驗，確保原料、中間產品與成品符合規格；並須建立檢驗結果超規格（OOS）之調查程序，避免不當放行。
- 五、其他重要系統：廠房設施與設備系統涵蓋潔淨度分級、空調、水系統、清潔與預防保養；生產與包裝管制系統確保製程管制、批紀錄與標示正確；另須建置原料倉儲、電腦化系統驗證、人員訓練與文件管理，並以確效（validation）證明其持續有效。