某藥廠在開發藥物A用於治療B疾病的過程中,合格的臨床試驗(clinical trial)是關鍵的階段,有關各期臨床試驗的敘述,下列何者錯誤?
A. 第一期主要測試藥物A的安全劑量範圍,只可徵集大約20~100名健康自願者受試,不可找B疾病患者受試
B. 第二期主要測試藥物A的療效,只需大約100~200名B疾病患者受試,不需要找健康自願者受試
C. 第三期是為了進一步確立藥物A的安全性和療效,通常以雙盲(double-blind)模式進行試驗,需要大數量B疾病患者受試
D. 第四期是在藥物A獲准上市後開始進行,主要目的是監測藥物A的罕見副作用或者長期服用時才可能引起的副作用
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- 答案:A. 第一期主要測試藥物A的安全劑量範圍,只可徵集大約20~100名健康自願者受試,不可找B疾病患者受試
解析:第一期試驗以安全性、耐受性與劑量範圍為主,人數通常約 20~100 人,但並非「只可」徵集健康志願者;對於細胞毒藥物或毒性較高的藥物,可直接在患者身上進行,以兼顧倫理與安全,故 A 的絕對敘述錯誤。B、C、D 與一般原則相符:第二期以患者評估療效與劑量、第三期以大型雙盲對照確認療效與安全性、第四期在上市後監測罕見或長期使用才出現的不良反應。
嗜鉻細胞瘤(pheochromocytoma)病人在外科手術前1~3週, 常會使用phenoxybenzamine,是因為此藥物對alpha-adrenoceptor的何種作用方式?
A. inverse agonist
B. irreversible antagonist
C. competitive antagonist
D. spare receptor agonist
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- 答案:B. irreversible antagonist
解析:Phenoxybenzamine 會與 alpha 腎上腺素受體形成共價鍵(烷化作用),屬於不可逆(irreversible)拮抗劑,且為非競爭性拮抗,作用持久。嗜鉻細胞瘤術前 1~3 週給藥,可持續阻斷腫瘤釋放的大量兒茶酚胺對 alpha1 受體造成的血管收縮,避免手術擠壓腫瘤時發生高血壓危象。Phentolamine 才是競爭性(competitive)alpha 拮抗劑,作用短暫;inverse agonist 與 spare receptor agonist 的概念不適用於此藥。
病患有凝血功能異常且目前正服用warfarin,若因細菌感染而需服用cephalosporins抗生素治療時,為避免嚴重出血,最不宜服用下列何者藥物?
A. cefazolin
B. cefuroxime
C. cefixime
D. cefotetan
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解析:Cefotetan、cefoperazone、cefamandole、cefmenoxime等頭孢菌素具N-甲基硫代四唑(NMTT)側鏈,可抑制維生素K環氧化酶,導致凝血因子合成減少,合併warfarin時出血風險極高。Cefazolin、cefuroxime、cefixime無此側鏈,影響較小。
下列抗生素中,何者不會經由肝臟代謝?
A. isoniazid
B. netilmicin
C. chloramphenicol
D. moxifloxacin
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解析:Netilmicin 屬於 aminoglycoside 類抗生素,水溶性高、幾乎不經肝臟代謝,主要以原型經腎絲球過濾由腎臟排出,故選 B;腎功能不全者需調整劑量,並注意耳毒性與腎毒性。Isoniazid 在肝臟經 N-acetyltransferase 乙醯化代謝,且受基因多型性影響;chloramphenicol 在肝臟經 glucuronidation 代謝;moxifloxacin 亦在肝臟進行 glucuronidation 與 sulfate 結合,肝功能不全時需留意。
有關抗生素aminoglycosides藥物之敘述,下列何者錯誤?
A. 對於格蘭氏陰性好氧菌(Gram-negative aerobes)抗菌效果好
B. 併用furosemide會加重此類藥物之腎臟毒性
C. 對於tobramycin產生抗藥性之格蘭氏陰性菌,可改用amikacin治療
D. 具時間依賴型之殺菌作用(time-dependent killing)
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- 答案:D. 具時間依賴型之殺菌作用(time-dependent killing)
解析:Aminoglycosides 的殺菌模式為「濃度依賴型殺菌」(concentration-dependent killing),療效指標為 Cmax/MIC,因此 D 的敘述錯誤,為本題答案。A:此類藥物需靠細菌耗氧產生質子驅動力才能進入菌體,故對格蘭氏陰性好氧菌效果佳,對厭氧菌無效。B:furosemide 本身具耳毒性與腎毒性,併用會加重 aminoglycosides 的腎毒性與耳毒性。C:amikacin 因側鏈具 L-hydroxyaminobutyryl 基,不易被細菌的乙醯化酵素修飾,故對 tobramycin 抗藥的格蘭氏陰性菌仍可有效。
抑制細菌核糖體的抗生素與機轉配對,下列何者正確?
A. tetracycline可造成misreading of mRNA,而使細菌加入錯誤胺基酸,生成無功能之蛋白質
B. lefamulin可抑制70S ribosome之initiation complex生成
C. erythromycin可抑制peptidyl transferase之活性
D. chloramphenicol可抑制aminoacyl-tRNA結合至mRNA ribosome complex
參考解答
- 答案:C. erythromycin可抑制peptidyl transferase之活性
下列何者屬於單株抗體類(monoclonal antibody)抗癌藥物?
A. necitumumab
B. denosumab
C. abciximab
D. evolocumab
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解析:necitumumab 為抗 EGFR 之全人源單株抗體,用於鱗狀非小細胞肺癌,屬抗癌單株抗體。denosumab 作用於 RANKL,用於骨質疏鬆及骨轉移造成之骨流失;abciximab 拮抗血小板 GPIIb/IIIa,為抗血小板藥;evolocumab 抑制 PCSK9,用於降低 LDL。後三者皆非抗癌藥。故選 A。
下列藥物中,何者對治療鱗狀細胞非小細胞肺癌(squamous cell NSCLC)的療效最差?
A. gemcitabine
B. nivolumab
C. carboplatin
D. pemetrexed
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解析:Pemetrexed為葉酸類似物,主要抑制胸苷酸合成酶,對非鱗狀非小細胞肺癌療效較佳,但在鱗狀細胞型因胸苷酸合成酶表現較高、葉酸受體表現較低,療效明顯較差,臨床指南不建議用於鱗狀細胞NSCLC。Gemcitabine、carboplatin為鱗狀細胞常用化療藥物;nivolumab為PD-1抑制劑,不分組織型皆可使用。
下列藥物中,何者能直接促進plasminogen活化而導致血栓溶解?
A. tranexamic acid
B. dabigatran
C. tenecteplase
D. desmopressin
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解析:Tenecteplase為重組組織型纖維蛋白溶酶原活化劑,能專一性結合纖維蛋白並直接催化纖維蛋白溶酶原轉化為纖維蛋白溶酶,導致血栓溶解。Tranexamic acid為抗纖維蛋白溶解劑,抑制纖維蛋白溶酶原活化;dabigatran為直接凝血因子Xa抑制劑,屬抗凝血藥;desmopressin促進von Willebrand因子釋放,用於血友病或von Willebrand氏症。
關於貧血治療藥物之敘述,下列何者正確?
A. hydroxyurea可以抑制hemoglobin S(HbS)的聚合
B. 口服folic acid能有效治療惡性貧血(pernicious anemia)
C. darbepoetin alfa可以抑制JAK/STAT訊息
D. oprelvekin可抑制interleukin 11 receptor
參考解答
- 答案:A. hydroxyurea可以抑制hemoglobin S(HbS)的聚合
解析:hydroxyurea 用於鐮刀型貧血,可誘導胎兒血紅素(HbF)生成;HbF 不易參與去氧 HbS 的聚合,故能抑制 HbS 聚合、減少紅血球鐮刀化與血管阻塞危機,A 正確。惡性貧血源於 vitamin B12 缺乏,口服 folic acid 只能改善貧血,無法矯正神經病變,B 錯。darbepoetin alfa 為紅血球生成刺激劑,會活化 EPO 受體與 JAK/STAT 訊息,而非抑制,C 錯。oprelvekin 是 interleukin-11 受體致效劑,用於提升血小板,D 錯。
下列降血脂藥中,何者可造成vitamin K吸收異常及膽結石形成之副作用?
A. niacin
B. fenofibrate
C. cholestyramine
D. ezetimibe
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解析:cholestyramine 屬膽酸結合樹脂,在腸道與膽酸結合後隨糞便排出,阻斷膽酸的腸肝循環。膽酸是形成微胞、吸收脂溶性維生素 A、D、E、K 的關鍵,長期使用會使 vitamin K 吸收不良,肝臟合成凝血因子 II、VII、IX、X 因而下降。膽酸流失同時使膽固醇 7α-羥化酶活性上升、膽固醇合成增加並排入膽汁,膽汁中膽固醇過飽和而易析出形成膽結石。niacin 常見副作用為潮紅、血糖與尿酸上升;fenofibrate 為纖維酸類,須注意肌肉病變與肝酶上升;ezetimibe 抑制腸道 NPC1L1 以減少膽固醇吸收,無上述作用。
下列藥物中,何者為RANKL monoclonal antibody,可用於治療骨質疏鬆症?
A. bevacizumab
B. canakinumab
C. golimumab
D. denosumab
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解析:denosumab 為人類單株抗體,專一結合 RANKL,阻斷 RANKL 與破骨細胞表面 RANK 的交互作用,抑制破骨細胞的分化、活化與存活,降低骨吸收、增加骨密度,臨床用於停經後骨質疏鬆,以皮下注射給藥。bevacizumab 為抗 VEGF 單株抗體,用於多種實體腫瘤;canakinumab 抗 IL-1β,用於 cryopyrin 相關週期性症候群;golimumab 抗 TNF-α,用於類風濕性關節炎等發炎性疾病。三者皆非 RANKL 抗體。
下列何者為雌激素受體部分致效劑(estrogen receptor partial agonist),但可以拮抗雌激素於下視丘之負回饋作用,而促進腦下垂體大量釋放性促素(gonadotropins)?
A. anastrozole
B. clomiphene
C. danazol
D. flutamide
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解析:clomiphene 屬選擇性雌激素受體調節劑,會佔據下視丘的雌激素受體而阻斷雌激素的負回饋作用,使 GnRH 脈動式分泌增加,進而促使腦下垂體大量釋放 FSH 與 LH,誘發濾泡成熟與排卵,用於排卵障礙。anastrozole 為芳香環酶抑制劑,阻斷雄激素轉為雌激素;danazol 具弱雄性素作用並抑制促性腺素釋放;flutamide 為雄性素受體拮抗劑。三者機轉皆與題述不符。
關於降血糖藥sulfonylureas之敘述,下列何者正確?
A. 主要機轉為抑制胰臟β細胞之ATP依賴型鉀離子通道
B. tolbutamide之作用強度(potency)明顯高於glyburide
C. 主要用於治療第一型糖尿病
D. 只能以注射方式給藥才有療效
參考解答
- 答案:A. 主要機轉為抑制胰臟β細胞之ATP依賴型鉀離子通道
解析:sulfonylureas 作用於胰臟 β 細胞膜上 ATP 敏感性鉀離子通道的 SUR1 次單元,將其關閉,使細胞膜去極化,電位依賴型鈣通道開啟、鈣離子內流,促使胰島素顆粒釋放,故 A 正確。此機轉需殘存 β 細胞功能,主要用於第 2 型糖尿病,且屬口服製劑。tolbutamide 為第一代藥物,作用強度低於第二代 glyburide,故 B、C、D 均錯誤。
下列糖尿病治療藥物中,何者僅以皮下注射方式給藥,不屬於口服降血糖藥?
A. dulaglutide
B. saxagliptin
C. metformin
D. glyburide
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解析:dulaglutide 為長效 GLP-1 受體促效劑,屬胜肽類藥物,口服會被胃腸道蛋白酶分解,故設計為皮下注射、每週給藥一次,不屬於口服降血糖藥。saxagliptin 為 DPP-4 抑制劑,可口服;metformin 為 biguanide 類口服藥,減少肝糖輸出並改善胰島素敏感性;glyburide 為第二代 sulfonylurea,口服給藥。故僅 dulaglutide 須以皮下注射給藥。
Sacubitril併用valsartan用於治療心衰竭,可降低死亡率及再住院率,關於其藥理作用機制之敘述,下列何者正確?
A. 產生血管放鬆作用及減少體液滯留,減少心臟前負荷(preload)與後負荷(afterload)
B. sacubitril能直接產生血管放鬆作用,且能促進brain natriuretic peptide及atrial natriureticpeptide之生合成,增強血管放鬆作用
C. valsartan能抑制angiotensin II converting enzyme,產生血管放鬆作用
D. valsartan能抑制angiotensin II活化aldosterone receptor,產生血管放鬆作用
參考解答
- 答案:A. 產生血管放鬆作用及減少體液滯留,減少心臟前負荷(preload)與後負荷(afterload)
解析:sacubitril 為 neprilysin(中性內肽酶)抑制劑,neprilysin 會分解 ANP、BNP 及 bradykinin,抑制後使這些胜肽濃度上升,促進排鈉利尿與血管放鬆;valsartan 阻斷血管張力素 AT1 受體,抑制 angiotensin II 的血管收縮與 aldosterone 分泌,兩者合用可降低心臟前負荷與後負荷,故 A 正確。B 錯:sacubitril 是抑制降解而非促進生合成。C 錯:valsartan 為 ARB,不抑制 ACE。D 錯:angiotensin II 作用於 AT1 受體,aldosterone receptor 為 mineralocorticoid receptor。
降血壓藥物captopril會引發乾咳副作用的機制為何?
A. 抑制angiotensin converting enzyme同時抑制bradykinin代謝,造成bradykinin, substance P累積所致
B. 抑制angiotensin converting enzyme同時抑制bradykinin活性,造成prostaglandin, substance P累積所致
C. 抑制angiotensin converting enzyme同時抑制kallikrein活性,造成bradykinin, substance P累積所致
D. 抑制angiotensin converting enzyme同時抑制kininogen代謝,造成bradykinin, prostaglandin累積所致
參考解答
- 答案:A. 抑制angiotensin converting enzyme同時抑制bradykinin代謝,造成bradykinin, substance P累積所致
解析:ACE 又稱 kininase II,除了將 angiotensin I 轉為 angiotensin II,也負責分解 bradykinin。captopril 抑制 ACE 後,bradykinin 及 substance P 無法正常降解而蓄積,刺激呼吸道 C 纖維與咳嗽反射,引發乾咳,故 A 正確。B 錯:bradykinin 活性是上升而非被抑制。C 錯:kallikrein 是生成 bradykinin 的酵素,並非被抑制的標的。D 錯:kininogen 為 bradykinin 的前驅物,ACE 並非主要分解 kininogen 的酵素。
下列何種降血壓藥最不易引發高尿酸血症或痛風?
A. bumetanide
B. furosemide
C. chlorothiazide
D. captopril
參考解答
解析:thiazide 類(chlorothiazide)與 loop 利尿劑(furosemide、bumetanide)會減少腎小管對尿酸的排泄,造成血中尿酸上升,易誘發高尿酸血症與痛風,故 A、B、C 皆較易引發。captopril 屬 ACE 抑制劑,不影響尿酸代謝,甚至可能因增加腎血流而略降低尿酸,是四者中最不易引發高尿酸血症或痛風者,故選 D。
下列何種利尿劑會增加腎臟鈣離子的再吸收作用,可用來治療特異性高尿鈣症所引起之腎結石(nephrolithiasis due to idiopathic hypercalciuria)?
A. mannitol
B. torsemide
C. chlorthalidone
D. spironolactone
參考解答
解析:Chlorthalidone 屬於 thiazide 類利尿劑,作用於遠曲小管,抑制 Na+/Cl- 共轉運體;用藥後細胞內鈉下降、細胞外液容積減少,會促進基底側 Na+/Ca2+ 交換及遠曲小管鈣通道(TRPV5)表現,使鈣再吸收增加、尿鈣下降,因此可用於治療特異性高尿鈣症引起的草酸鈣結石。相對地,mannitol 為滲透性利尿劑,會增加鈣排泄;torsemide 屬 loop 利尿劑,抑制 NKCC2 反而降低鈣再吸收、造成高尿鈣;spironolactone 為保鉀利尿劑,對鈣無明顯作用。
下列何者不是利尿劑干擾腎小管回收鈉離子之作用標的?
A. carbonic anhydrase
B. Na+/K+/2Cl- cotransporter
C. Na+/Cl- cotransporter
D. Na+/K+-ATPase
參考解答
解析:利尿劑的作用標的包括:carbonic anhydrase(acetazolamide)、Na+/K+/2Cl- 共轉運體 NKCC2(furosemide 等 loop 利尿劑)、Na+/Cl- 共轉運體 NCC(thiazide)、上皮鈉通道 ENaC(amiloride)以及礦物皮質素受體(spironolactone)。Na+/K+-ATPase 位於腎小管細胞基底側,負責將細胞內鈉離子打出,以維持管腔側的鈉梯度;它不是利尿劑直接抑制的標的,抑制此酵素的是毛地黃類強心配醣體(digoxin),故選 D。
關於抗心律不整藥物dronedarone和amiodarone藥理作用之比較,下列敘述何者正確?
A. amiodarone抗上心室心律不整(supraventricular arrhythmias)之效價較強
B. 僅有amiodarone可治療甲狀腺功能異常病症
C. dronedarone可減少decompensated heart failure病人死亡率
D. dronedarone缺少iodine atoms,且半衰期較短
參考解答
- 答案:D. dronedarone缺少iodine atoms,且半衰期較短
解析:Dronedarone 是 amiodarone 的 benzofuran 衍生物,結構上不含碘原子(amiodarone 每分子含兩個碘),因此較少造成甲狀腺功能異常;其半衰期約 1~2 天,遠短於 amiodarone 的數週,組織蓄積與肺毒性也較少,故 D 正確。B 錯:兩藥都不是用來治療甲狀腺疾病,amiodarone 反而常引起甲狀腺功能異常。C 錯:ANDROMEDA 試驗顯示 dronedarone 會增加 decompensated heart failure 病人的死亡率,NYHA III~IV 為禁忌。
Fenoldopam治療高血壓危症(hypertensive emergencies)的藥理作用機轉為何?
A. 活化adenosine A1 receptor,舒張周邊動脈
B. 活化muscarinic M2 receptor,舒張周邊靜脈
C. 活化dopamine D1 receptor,舒張周邊動脈
D. 活化prostaglandin I2 receptor,舒張周邊靜脈
參考解答
- 答案:C. 活化dopamine D1 receptor,舒張周邊動脈
解析:Fenoldopam 為 dopamine D1 受體致效劑,主要作用於腎臟與周邊動脈的 D1 受體,經 Gs 蛋白增加細胞內 cAMP,使血管平滑肌舒張,降低全身血管阻力與血壓,同時增加腎血流與鈉排泄。靜脈輸注起效快、作用時間短,適合高血壓危症的滴定式治療。adenosine A1 致效劑並非降壓藥;B、D 所述的 muscarinic M2 或 prostaglandin I2 受體機轉皆與本藥不符。
下列何者不是擬副交感神經興奮藥物(cholinomimetic drug)的治療用途?
A. 青光眼(glaucoma)
B. 重症肌無力(myasthenia gravis)
C. 阿茲海默症(Alzheimer disease)
D. 帕金森氏症(Parkinson disease)
參考解答
- 答案:D. 帕金森氏症(Parkinson disease)
解析:擬副交感(cholinomimetic)藥物包括直接作用的 muscarinic 致效劑,以及間接抑制 cholinesterase 的藥物。Pilocarpine 用於青光眼以降低眼壓;neostigmine 可增加神經肌肉交界處的乙醯膽鹼,改善重症肌無力;donepezil、rivastigmine 等中樞膽鹼酯酶抑制劑用於阿茲海默症。帕金森氏症是因黑質多巴胺神經元退化,治療以 levodopa、多巴胺致效劑為主,抗膽鹼藥物(如 trihexyphenidyl)僅為輔助,並非擬膽鹼藥的治療用途。
下列副交感神經藥物中,何者具有支氣管擴張作用,可用於治療慢性阻塞性肺病(COPD)?
A. tiotropium
B. bethanechol
C. neostigmine
D. solifenacin
參考解答
解析:Tiotropium 為長效型 muscarinic 拮抗劑(LAMA),吸入後阻斷呼吸道平滑肌的 M3 受體,減少乙醯膽鹼造成的支氣管收縮,達到擴張支氣管、改善 COPD 症狀並減少急性惡化的效果。Bethanechol(直接作用 M 致效劑)與 neostigmine(膽鹼酯酶抑制劑)都會增強膽鹼性作用,反而造成支氣管收縮與分泌物增加;solifenacin 為膀胱選擇性抗膽鹼藥,用於膀胱過動症,並非吸入型支氣管擴張劑。
下列直接作用型擬膽鹼藥物(cholinomimetics)中,何者最易被cholinesterase水解而失去活性?
A. methacholine
B. carbachol
C. bethanechol
D. acetylcholine
參考解答
解析:Acetylcholine 是生理性神經傳遞物質,會迅速被突觸處的 acetylcholinesterase 水解為 choline 與 acetate,半衰期極短,因此最容易被膽鹼酯酶水解而失去活性。Methacholine 因帶有 β-甲基,立體障礙使其較不易被膽鹼酯酶水解;carbachol 與 bethanechol 的胺基為 carbamate 結構,對膽鹼酯酶(及胃酸)具抗性,作用時間較長,常用於口服或膀胱無力。故選 D。
下列那一種藥物為前列腺素類製劑,適用於預防nonsteroidal anti-inflammatory drugs(NSAIDs)引起之胃潰瘍?
A. omeprazole
B. sucralfate
C. ranitidine
D. misoprostol
參考解答
解析:Misoprostol為前列腺素E1類似物,能刺激黏液和碳酸氫鹽分泌、增加黏膜血流,保護胃黏膜,為預防NSAIDs引起胃潰瘍的首選藥物。Omeprazole為質子幫浦抑制劑,sucralfate為黏膜保護劑,ranitidine為H2受體阻斷劑,三者皆非前列腺素類製劑。
下列何種藥物常使用於旅行途中的腹瀉(traveler's diarrhea)?
A. misoprostol
B. bismuth subsalicylate
C. octreotide
D. sucralfate
參考解答
- 答案:B. bismuth subsalicylate
解析:Bismuth subsalicylate具有抗菌、抗分泌及抗炎作用,常用於預防及治療旅行者腹瀉。Misoprostol主要用於預防NSAIDs胃潰瘍,octreotide用於血管活性腸肽瘤或食道靜脈曲張出血,sucralfate用於胃潰瘥治療,均非旅行者腹瀉常規用藥。
關於H1抗組織胺藥物的敘述,下列何者錯誤?
A. 第一代H1抗組織胺藥物具有局部麻醉作用
B. 第二代H1抗組織胺藥物具有較少的鎮靜作用
C. 第二代H1抗組織胺藥物具有抗帕金森氏症作用
D. 第一代H1抗組織胺藥物具有止吐作用
參考解答
- 答案:C. 第二代H1抗組織胺藥物具有抗帕金森氏症作用
解析:第二代H1抗組織胺藥物(如cetirizine、loratadine)難以通過血腦屏障,故鎮靜作用較少,但不具抗帕金森氏症作用。第一代藥物(如diphenhydramine)易通過血腦屏障,具有鎮靜、局部麻醉(阻斷鈉通道)及止吐(阻斷前庭核H1受體)作用。
下列止吐藥物,何者最適合用於預防癌症化療藥物引起的急性及延遲性嘔吐?
A. ondansetron
B. granisetron
C. dolasetron
D. palonosetron
參考解答
解析:Palonosetron為第二代5-HT3受體拮抗劑,受體結合親和力高、半衰期長(約40小時),對急性及延遲性化療誘發嘔吐(CINV)均有顯著效果。Ondansetron、granisetron、dolasetron為第一代藥物,半衰期較短,對延遲性嘔吐效果較差。
下列局部麻醉劑中,何者具有最高的水溶性,但作用強度(potency)最低且作用時間(duration ofaction)最短?
A. procaine
B. tetracaine
C. bupivacaine
D. ropivacaine
參考解答
解析:Procaine為酯型局部麻醉劑,水溶性最高,但脂溶性最低,故效價最弱、作用時間最短(30-60分鐘)。Tetracaine、bupivacaine、ropivacaine均為胺型,脂溶性高,效價強、作用時間長。
關於嗜酒症(alcoholism)治療藥物之敘述,下列何者錯誤?
A. 給予disulfiram,可抑制代謝乙醛的aldehyde dehydrogenase的酵素活性
B. 給予naltrexone,可抑制opioid receptor
C. 給予acamprosate,可抑制NMDA receptor及活化GABAA receptor
D. 給予fomepizole,可抑制代謝乙醇的alcohol dehydrogenase酵素活性
參考解答
- 答案:D. 給予fomepizole,可抑制代謝乙醇的alcohol dehydrogenase酵素活性
解析:Fomepizole為alcohol dehydrogenase抑制劑,用於治療甲醇或乙二醇中毒,並非嗜酒症治療藥物。Disulfiram抑制aldehyde dehydrogenase致乙醛累積;naltrexone為opioid receptor拮抗劑減少飲酒渴求;acamprosate調節NMDA與GABAA受體緩解戒斷症狀。
下列何種藥物因為其藥物動力性質可以連續靜脈輸注,而成為最常用的麻醉誘導藥物?
A. thiopental
B. propofol
C. triazolam
D. ketamine
參考解答
解析:Propofol具有高脂溶性、大分布容積及高清除率,context-sensitive half-time極短,適合連續靜脈輸注(TCI)維持麻醉,為最常用誘導藥物。Thiopental屬硫喋妥類,重複給藥易累積;ketamine為NMDA拮抗劑,有致幻副作用;triazolam為短效苯二氮卓類鎮靜劑。
關於valproate的敘述,下列何者正確?
A. 具有體重減輕、毛髮增生等副作用
B. 可用於治療躁鬱症(bipolar disorder)
C. 會誘導酵素加速phenytoin的代謝
D. 對肌抽搐性發作(myoclonic seizures)無效
參考解答
- 答案:B. 可用於治療躁鬱症(bipolar disorder)
解析:Valproate(丙戊酸)是廣效型抗癲癇藥,除了用於各型癲癇,也用於躁鬱症的急性躁期及預防治療,因此 B 正確。A 錯:常見副作用是體重增加、手抖、毛髮稀疏(落髮),並非體重減輕與毛髮增生。C 錯:valproate 是肝酵素抑制劑,會抑制 phenytoin 的代謝,並競爭血漿蛋白結合,使 phenytoin 游離濃度上升,並非誘導酵素。D 錯:valproate 對肌抽搐性發作(myoclonic seizures)特別有效,是首選藥物之一。
下列有關治療癲癇(epilepsy)藥物phenytoin之藥理作用的敘述,何者錯誤?
A. 為一種鈉離子管道阻斷劑(Na+ channel blocker)
B. 會縮短鈉離子管道不活化狀態(inactivated state)的時間
C. 會抑制神經元連續性動作電位(repetitive firing)的發生
D. 失神性小發作(absence seizures)病人不適合以phenytoin治療
參考解答
- 答案:B. 會縮短鈉離子管道不活化狀態(inactivated state)的時間
解析:Phenytoin 阻斷電壓敏感性鈉離子通道,會延長通道處於不活化狀態(inactivated state)的時間,使通道較長時間無法再開啟,因而抑制神經元高頻連續放電(repetitive firing),故 A、C 敘述正確。B 說「縮短」不活化時間,方向相反,是錯誤敘述。D 正確:phenytoin 對失神性小發作(absence seizures)無效,甚至可能誘發或加重,該型應以 ethosuximide、valproate 等治療。本題問錯誤者,答案為 B。
甲醇中毒時,最適宜以靜脈注射下列何種藥物來延緩甲醇的毒性代謝產物產生?
A. 甲酸(formic acid)
B. 乙烯乙二醇(ethylene glycol)
C. 乙醇(ethanol)
D. 異丙醇(isopropanol)
參考解答
解析:甲醇本身毒性不高,經肝臟 alcohol dehydrogenase 代謝成甲醛、再變成甲酸(formic acid)才造成代謝性酸中毒與視神經損傷。乙醇(ethanol)對該酵素的親和力高於甲醇,可競爭性占據酵素,延緩甲醇轉化為毒性代謝物,臨床上以靜脈乙醇(或 fomepizole)治療,故選 C。A 甲酸正是毒性產物;B 乙烯乙二醇本身亦具毒性,是另一種中毒物;D 異丙醇同樣會經由同一酵素代謝,並非解毒劑。
長期使用下列何種治療帕金森氏症的藥物,容易發生on-off phenomenon?
A. amantadine
B. levodopa
C. bromocriptine
D. pergolide
參考解答
解析:On-off phenomenon 指病人在藥效波動下,於「可動(on)」與「僵硬不能動(off)」之間突然切換,與血中 levodopa 濃度波動及病程進展、多巴胺神經元緩衝能力下降有關,最典型發生於長期使用 levodopa 的病人,故選 B。Amantadine 主要副作用為下肢網狀青斑、幻覺與耐受性;bromocriptine、pergolide 為多巴胺促效劑,較少出現典型的 on-off 現象,常被用來減少 levodopa 的波動。
下列有關抗癲癇藥物vigabatrin的敘述,何者錯誤?
A. 為GABA的結構類似物
B. 主要副作用為產生不可逆之視覺障礙
C. 適用於治療局部性癲癇(focal seizures)
D. 具有可逆性抑制GABA轉胺酶(transaminase)的活性
參考解答
- 答案:D. 具有可逆性抑制GABA轉胺酶(transaminase)的活性
解析:Vigabatrin 是 GABA 的結構類似物(vinyl GABA),以不可逆(suicide)方式抑制 GABA 轉胺酶(GABA-T),使 GABA 分解減少、腦中濃度上升,故 D 稱「可逆性抑制」是錯誤敘述。A 正確。B 正確:其最受重視的副作用是不可逆的視野缺損(visual field constriction),用藥需定期監測視野。C 正確:主要用於局部性癲癇的輔助治療,也用於嬰兒點頭痙攣。本題問錯誤者,答案為 D。
鎮靜安眠藥物benzodiazepine作用於GABAA受體,主要調控下列何種離子的通透性?
A. 鈣離子
B. 鈉離子
C. 氯離子
D. 鉀離子
參考解答
解析:Benzodiazepine 作用於 GABAA 受體的 benzodiazepine 結合位,增強 GABA 與受體結合後開啟的氯離子通道,使氯離子內流增加、細胞膜過極化,降低神經元興奮性,因此主要調控氯離子通透性,答案為 C。GABAA 受體本身即為配體門控氯離子通道;鈣、鈉、鉀離子並非此受體的主要傳導離子。附帶一提,barbiturate 亦作用於 GABAA 受體,但結合位與 benzodiazepine 不同。
關於解毒劑與毒化物的配對組合,下列何者錯誤?
A. acetylcysteine:acetaminophen
B. Prussian blue:cyanide
C. pralidoxime:Sarin gas
D. deferoxamine:iron salts
參考解答
- 答案:B. Prussian blue:cyanide
解析:Prussian blue(普魯士藍)是鐵氰化物,臨床用於鉈(thallium)與銫(cesium)中毒,藉由在腸道與金屬結合促進排出,並非氰化物中毒的解毒劑;氰化物中毒應使用 hydroxocobalamin 或亞硝酸鈉加硫代硫酸鈉,故 B 配對錯誤。A 正確:acetylcysteine 補充 glutathione,用於 acetaminophen 中毒。C 正確:pralidoxime 可重新活化被有機磷(如 Sarin)抑制的 cholinesterase。D 正確:deferoxamine 螯合鐵,用於鐵鹽中毒。
下列何種藥物中毒時,可以使用專一性的抗體作為解毒劑?
A. digoxin
B. atropine
C. fentanyl
D. theophylline
參考解答
解析:地高辛(digoxin)中毒的專一性解毒劑為地高辛免疫Fab片段(digoxin immune Fab,商品名Digibind/DigiFab),係以地高辛為半抗原免疫綿羊所製備的抗體片段,能與血中地高辛結合形成不可逆複合物,再由腎臟排出,迅速降低血中游離濃度,用於危及生命的中毒(如嚴重心律不整、濃度>10 ng/mL)。atropine(B)中毒以physostigmine或支持療法處理;fentanyl(C)為鴉片類,解毒劑為naloxone(競爭性拮抗劑)而非抗體;theophylline(D)中毒以支持療法、活性炭、抗抽搐藥為主,亦無專一抗體。故選A。
下列何者為下圖化合物的立體構形組態?
A. 1R,2S
B. 1R,2R
C. 1S,2R
D. 1S,2S
參考解答
經聚乙二醇化(PEGylation)之蛋白藥物 ,其PEG主要鍵結於何者胺基酸?
A. cysteine
B. aspartic acid
C. lysine
D. glutamine
參考解答
解析:蛋白質藥物聚乙二醇化(PEGylation)最常將PEG連結於胺基酸側鏈的primary amine,主要是lysine的ε-胺基(以及胜肽N端胺基),因其在生理pH下帶正電、反應性高,可經由活性酯(如NHS ester)形成穩定的amide鍵。cysteine(A)雖可經thiol進行site-specific PEGylation,但並非最主要;aspartic acid(B)與glutamine(D)側鏈分別為carboxyl與amide,較少作為常規PEG鍵結位點。故以lysine為最主要鍵結胺基酸,選C。
下列何者為morphine在血液中最主要的電荷態?
A. +1
B. 0
C. -1
D. -2
參考解答
解析:morphine在血液(pH約7.4)中最主要的電荷態為+1。morphine含有一個tertiary amine(pKa≈8.2)與兩個phenolic hydroxyl(pKa分別約9.9與14)。依Henderson-Hasselbalch式,pH 7.4低於胺基pKa約0.8,故約86%的胺基被質子化帶正電;而酚羟基在pH 7.4下幾乎不解離(pKa遠高於7.4),維持中性。因此整體淨電荷接近+1而非0、−1或−2。此正電荷使其可溶於水,並參與與μ-opioid受體的離子交互作用。故選A。
下式係屬何種代謝?
A. acetylation
B. glutathione conjugation
C. glycine conjugation
D. glucuronidation
參考解答
- 答案:C. glycine conjugation
解析:圖中反應是羧酸(-COOH)與甘胺酸(glycine,H2NCH2COOH)的胺基縮合成醯胺鍵,生成醯基甘胺酸,如苯甲酸變成馬尿酸、水楊酸變成水楊醯甘胺酸,屬Phase II的胺基酸接合反應,多於粒線體中由醯基CoA與甘胺酸進行。Acetylation是乙醯基轉移至胺基或肼基;glutathione conjugation是親電性代謝物與GSH結合;glucuronidation是UDP-glucuronic acid轉移。圖中出現甘胺酸殘基,故為glycine conjugation。
下列那個胺基酸不會進行base-catalyzed racemization?
A. glycine
B. histidine
C. phenylalanine
D. tyrosine
參考解答
解析:base-catalyzed racemization需受質具有手性中心且α-碳帶有可被去質子的α-H,經形成carbanion/enolate中間體而失去光學活性。glycine(A)的α-碳連接兩個氫,本身無手性中心,自然不會發生racemization(無異構物可分)。histidine(B)、phenylalanine(C)、tyrosine(D)均為含α-H的L-胺基酸,在鹼性條件下可經α-去質子化而外消旋化。因此「不會進行base-catalyzed racemization」者為glycine,選A。
下列有關HMG-CoA還原酶抑制劑與其核心結構環之關係,何者錯誤?
A. fluvastatin-indole
B. pitavastatin-quinazoline
C. rosuvastatin-pyrimidine
D. atorvastatin-pyrrole
參考解答
- 答案:B. pitavastatin-quinazoline
解析:HMG-CoA還原酶抑制劑(statin)之核心雜環:fluvastatin含indole環(A正確);rosuvastatin含pyrimidine環(C正確);atorvastatin含pyrrole環(D正確)。pitavastatin之核心環為quinoline(喹啉)而非quinazoline(喹唑啉),故「pitavastatin-quinazoline」之配對錯誤(B錯誤)。pitavastatin另含cyclopropyl與fluorophenyl等取代基,其親水性較高。本題問「何者錯誤」,故選B。
下列有關利尿劑bumetanide的敘述,何者錯誤?
A. 為短效型利尿劑
B. sulfonamide位於第3位置
C. phenoxy基置換成C6H5NH-,仍具利尿活性
D. 第5位導入furanylmethyl取代,活性增加
參考解答
- 答案:D. 第5位導入furanylmethyl取代,活性增加
局部麻醉劑具有下列何種性質,可使其作用變快,毒性變低?
A. 高脂溶性,高pKa值
B. 低脂溶性,低pKa值
C. 高脂溶性,低pKa值
D. 低脂溶性,高pKa值
參考解答
解析:局部麻醉劑以鹼性藥物為主,依 Henderson-Hasselbalch 方程式,pKa 值愈低(接近生理 pH 7.4),游離鹼(非離子型)比例愈高,易通過脂質膜到達作用部位,故起效快;高脂溶性可增加穿透神經膜能力,增強效力並縮短潛伏期。高脂溶性也使藥物快速分佈至組織,降低血漿濃度,相對減輕全身毒性。選項 A 高 pKa 會降低游離鹼比例;選項 B、D 低脂溶性不利膜穿透。
下列有關morphine的敘述,何者錯誤?
A. N-methyl以N-phenethyl取代,會增加鎮痛活性
B. 14β導入OH基後,極性增加而不易穿過BBB,導致鎮痛活性降低
C. 成癮性(addiction)與其在mu受體的作用相關
D. 便秘的副作用不產生耐受性,長期使用需特別注意
參考解答
- 答案:B. 14β導入OH基後,極性增加而不易穿過BBB,導致鎮痛活性降低
解析:嗎啡的結構與活性關係(SAR)中,14β 位導入 OH 基(如 oxymorphone)雖然使極性略增,但因能與 μ 受體形成更佳結合,鎮痛效力反而明顯增強(約為 morphine 的數倍至十倍),並非降低,故 B 的敘述錯誤。A:N-methyl 被 N-phenethyl 等較大親脂基團取代,可提高親脂性與 μ 受體親和力,鎮痛活性增加。C:morphine 的成癮、欣快感、呼吸抑制主要經 μ 受體媒介。D:便秘因腸道 μ 受體作用使蠕動下降,此副作用耐受性發展極少,長期使用須以緩瀉劑預防。本題問錯誤者,答案為 B。
下列何者結構類似GABA,選擇性作用在GABAB受體,而產生抗痙(antispastic)活性?
A. baclofen
B. dantrolene
C. carisoprodol
D. diazepam
參考解答
解析:Baclofen 是 GABA 的衍生物(p-chlorophenyl-GABA),結構類似 GABA,選擇性作用於 GABA_B 受體,抑制脊髓單突觸與多突觸反射,用於治療脊髓損傷、多發性硬化症造成的痙攣,故選 A。B:dantrolene 作用於骨骼肌的 ryanodine 受體,抑制肌漿網釋放鈣,屬直接作用型肌肉鬆弛劑,並非作用於 GABA_B。C:carisoprodol 屬中樞性肌肉鬆弛劑,其活性主要來自代謝物 meprobamate,與 GABA_B 無選擇性關係。D:diazepam 為苯二氮平類,作用於 GABA_A 受體上的 BZD 結合位,增強氯離子通道開啟。
下列何者屬內生性賀爾蒙代謝物,作用在GABAA受體,可治療產後憂鬱?
A.
B.
C.
D.
參考解答
下列有關phenothiazine與thioxanthene類精神疾症用藥的描述,何者錯誤?
A. thiothixene之環外雙鍵,以trans型活性為佳
B. 主要作用標的為D2 dopamine受體
C. chlorpromazine結構屬於phenothiazine類
D. phenothiazine類之苯環上具鹵素取代,可提高活性
參考解答
- 答案:A. thiothixene之環外雙鍵,以trans型活性為佳
解析:Thioxanthene 類(如 thiothixene、chlorprothixene)的環外雙鍵具有順反異構,其中以雙鍵與側鏈處於同側的 cis(Z)構型活性較佳,trans 型活性明顯較差,故 A 的敘述錯誤,為本題答案。B:此兩類抗精神病藥主要阻斷 D2 多巴胺受體,療效與 D2 佔有率相關。C:chlorpromazine 的結構為 phenothiazine 母核,第 2 位帶氯原子,側鏈為 dimethylaminopropyl。D:phenothiazine 第 2 位導入鹵素(如 Cl、CF3)可提高親脂性與受體親和力,使抗精神病活性增強。
下列何種抗癲癇藥之主要作用標的為GABAA受體?
A.
B.
C.
D.
參考解答
下列抗癲癇藥中,那些屬於前驅藥?①topiramate ②thiopental ③primidone ④fosphenytoin
A. ①②
B. ③④
C. ①④
D. ②③
參考解答
解析:前驅藥須經體內代謝才轉為活性成分。③primidone 本身活性低,主要經代謝轉為 phenobarbital 與 PEMA 才發揮抗癲癇作用;④fosphenytoin 為 phenytoin 的磷酸酯前驅藥,水溶性高,可靜脈注射並降低局部刺激性,於體內經磷酸酶水解成 phenytoin。①topiramate 本身即具活性,非前驅藥;②thiopental 為高脂溶性 barbiturate,本身即作用於 GABA_A 通道,只是迅速再分布至脂肪組織而短效,並非前驅藥。故正確組合為 ③④,答案 B。
下列何者是zolpidem(結構如下圖)的最主要代謝反應?
A. oxidation
B. hydrolysis
C. demethylation
D. reduction
參考解答
下列何種肌肉鬆弛劑之結構與三環抗鬱藥最相近?
A. baclofen
B. cyclobenzaprine
C. dantrolene
D. chlorzoxazone
參考解答
解析:Cyclobenzaprine 的母核為 cycloheptadiene 三環結構,與三環抗鬱藥(如 amitriptyline)極為相似,僅環中央由六圓環改為七圓環、並帶環外雙鍵,因此結構最接近三環抗鬱藥,故選 B。其作用機轉為中樞性,主要作用於腦幹與脊髓,減少γ運動神經元活性而緩解骨骼肌痙攣。A:baclofen 為 GABA 衍生物,屬單環結構。C:dantrolene 為 hydantoin 衍生物,作用於肌肉 ryanodine 受體。D:chlorzoxazone 為 benzoxazolinone 衍生物,結構與三環抗鬱藥無關。
下列那個藥物最不適合治療長期服用fluvastatin之患者的呼吸道感染?
A. cephalexin
B. clarithromycin
C. ciprofloxacin
D. levofloxacin
參考解答
解析:Clarithromycin 屬巨環類抗生素,是 CYP3A4 的強抑制劑,並會抑制有機陰離子轉運蛋白(OATP1B1/1B3)而影響 statin 的肝臟攝取與血中濃度;與 statin 併用會增加肌肉毒性與 rhabdomyolysis 的風險,故對長期服用 fluvastatin 的患者最不適合,答案 B。A:cephalexin 為頭孢子菌素,經腎排除、幾無 CYP 交互作用。C:ciprofloxacin 主要抑制 CYP1A2,對 statin 代謝影響小。D:levofloxacin 幾乎不經 CYP 代謝,與 statin 無顯著交互作用。呼吸道感染宜優先選用不干擾 statin 代謝的抗生素。
下列有關mipomersen之敘述,何者錯誤?
A. 屬於antisense藥物
B. 可抑制apoB-100生成
C. 可降低LDL與VLDL
D. 結構含polysaccharide
參考解答
解析:Mipomersen 為一條 20 個核苷酸、phosphorothioate 骨架的「反義寡核苷酸」(antisense oligonucleotide),與 apoB-100 的 mRNA 互補結合,經 RNase H 切割而抑制 apoB-100 生成,進而降低 VLDL 分泌與血中 LDL、VLDL 濃度,用於家族性高膽固醇血症。其結構本質為核酸(nucleotide),並非多醣(polysaccharide),故 D 的敘述錯誤,為本題答案。A、B、C 皆正確描述其藥理特性。
下列有關ticagrelor的結構,何者正確?
A. X = CH,Y = O
B. X = CH,Y = CH2
C. X = N,Y = O
D. X = N,Y = CH2
參考解答
下列有關milrinone與inamrinone的敘述,何者正確?
A. 可與furosemide同時服用
B. 用於慢性心衰竭病人長期治療
C. inamrinone強心活性較milrinone高10~75倍
D. 兩者屬於bipyridine衍生物
參考解答
解析:milrinone與inamrinone皆為bipyridine衍生物,屬phosphodiesterase 3抑制劑,可增加心肌收縮力並擴張血管。A:兩者與furosemide在靜脈輸注液中會產生沉澱,不可同一管路混合。B:僅限急性心衰竭短期使用,長期使用反而增加死亡率。C:效價方向相反,milrinone的強心活性約為inamrinone的10~75倍。故選D。
下列藥物,何者不屬於兩性(amphoteric)化合物?
A. ampicillin
B. ciprofloxacin
C. fexofenadine
D. fosinopril
參考解答
解析:amphoteric(兩性)化合物需同時具酸性與鹼性基團,能形成內鹽(zwitterion)。fosinopril含phosphinic acid與carboxylate,兩者皆為酸性,缺少可被質子化的鹼性氮,故不屬兩性化合物。A的ampicillin有游離amino與COOH;B的ciprofloxacin有COOH及piperazine的鹼性氮;C的fexofenadine有COOH及piperidine的鹼性氮,三者皆可形成兩性內鹽。
下列利尿劑,何者作用於圖中方框部位?
A.
B.
C.
D.
參考解答
Eptifibatide(如下圖結構)的那個部分,可與fibrinogen競爭結合GPIIb/IIIa受體?
A. ①
B. ②
C. ③
D. ④
參考解答
下列有關colesevelam的敘述,何者錯誤?
A. 具降血糖與降血脂作用
B. 屬於陽離子樹脂
C. 可作用於FXR受體
D. 可與insulin合併使用
參考解答
解析:Colesevelam 為陰離子交換樹脂(bile acid sequestrant),非陽離子樹脂。它在腸道結合膽鹽阻斷腸肝循環,降低 LDL-C;同時延緩葡萄糖吸收並活化 TGR5/FXR 途徑改善血糖,故具降血糖、降血脂雙重作用(A 正確)。可作用於 FXR 受體(C 正確)且不吸收全身,可與胰島素合併使用(D 正確)。陽離子樹脂如 sodium polystyrene sulfonate 用於治療高鉀血症。
在triamcinolone結構中,那兩個位置之羥基進行丙酮化,可增加對醣皮質醇受體(glucocorticoidreceptor)親和力?
A. 11,16
B. 11,17
C. 16,17
D. 17,21
參考解答
解析:triamcinolone在C16與C17的兩個羥基與丙酮形成環狀縮酮(acetonide),即triamcinolone acetonide。此修飾可增加脂溶性、延長作用時間,並提高對glucocorticoid receptor的親和力。C11的羥基是11β-OH,直接參與與受體的結合,不會被丙酮化;C21為21-羥基,也不與C17形成acetonide。故正確位置為16、17。
下列何者為甲狀腺素生合成之前驅物?
A. L-tryptophan
B. L-phenylglycine
C. L-histidine
D. L-tyrosine
參考解答
解析:甲狀腺素(T4、T3)以L-tyrosine為生合成前驅物:tyrosine在甲狀腺球蛋白上經碘化形成MIT與DIT,再經偶合(coupling)生成T4與T3。L-tryptophan是serotonin的前驅物,L-histidine是histamine的前驅物,L-phenylglycine並非生理性前驅物。故選D。
胰島素類似物glargine與胰島素之結構不同處為何?
A. A鏈:無改變;B鏈:B28 Pro→Lys,B29 Lys→Pro
B. A鏈:A21 Asn→Gly;B鏈:增加B31 Arg及B32 Arg
C. A鏈:無改變;B鏈:B28 Pro→Asp
D. A鏈:無改變;B鏈:移除B30 Thr及B29 Lys乙醯化(14碳脂肪酸)
參考解答
- 答案:B. A鏈:A21 Asn→Gly;B鏈:增加B31 Arg及B32 Arg
解析:glargine為長效胰島素類似物:A鏈A21由Asn改為Gly,B鏈C端再增加兩個Arg(B31、B32),使等電點上升至約6.7,在皮下中性pH下形成沉澱、緩慢釋放。A為lispro(B28 Pro與B29 Lys互換);C為aspart(B28 Pro→Asp);D為detemir(移除B30 Thr,B29 Lys接14碳脂肪酸)。故選B。
下列何者所具有之鈉離子滯留作用最強?
A. aldosterone
B. cortisone
C. desoxycorticosterone
D. hydrocortisone
參考解答
解析:醛固酮(aldosterone)由腎上腺皮質球狀帶分泌,是體內最主要的礦皮質素,作用於遠曲小管與集尿管之礦皮質素受體,促進鈉再吸收,並促進鉀與氫排出,在相同劑量下鈉滯留效力最強。desoxycorticosterone 亦為礦皮質素,但效力不及 aldosterone;cortisone 與 hydrocortisone 屬醣皮質素,礦皮質素活性很弱,且 cortisone 尚須在肝臟還原為 hydrocortisone 才具活性。故選 A。
下列藥物對COX-2抑制作用的強弱順序,何者正確?①aspirin ②diclofenac ③ibuprofen④indomethacin
A. ③②①④
B. ④②①③
C. ③④②①
D. ②④③①
參考解答
解析:比較對 COX-2 的抑制強度,可用 COX-2 與 COX-1 的 IC50 比值來判斷,比值越小代表對 COX-2 的相對抑制越強:diclofenac 約 0.7、indomethacin 約 0.9,兩者皆相對偏好 COX-2;ibuprofen 約 15,屬非選擇性;aspirin 約 170,須以高濃度不可逆地乙醯化 COX-2,作用最弱。故順序為 diclofenac>indomethacin>ibuprofen>aspirin,即 ②④③①。選 D。
下列何者屬於全人源(fully humanized)單株抗體藥?
A. adalimumab
B. certolizumab
C. infliximab
D. rituximab
參考解答
解析:adalimumab 為全人源(fully human)抗 TNF-α 單株抗體。certolizumab 為人源化抗體之 Fab' 片段經聚乙二醇化;infliximab 為鼠—人嵌合(chimeric)抗體;rituximab 亦為嵌合型抗 CD20 抗體。四者中僅 adalimumab 屬全人源。故選 A。
下列何者可抑制胃酸分泌?
A. misoprostol
B. cetirizine
C. meclizine
D. trimeprazine
參考解答
解析:misoprostol 為 PGE1 衍生物,作用於胃壁細胞之 EP3 受體,抑制基礎及受刺激後之胃酸分泌,並具細胞保護作用,常用於預防 NSAID 引起之胃潰瘍。cetirizine、meclizine 與 trimeprazine 均為 H1 抗組織胺,分別用於過敏性鼻炎、動暈症等,並不抑制胃酸分泌。故選 A。
下列抗組織胺藥之結構,何者屬於piperazine type?
A. carbinoxamine
B. cetirizine
C. diphenhydramine
D. terfenadine
參考解答
解析:cetirizine 結構中含有 piperazine(哌嗪)環,屬 piperazine 型 H1 抗組織胺,同類藥物尚有 meclizine、hydroxyzine。carbinoxamine 與 diphenhydramine 屬 ethanolamine 型;terfenadine 則屬 piperidine 型。依結構分類,只有 cetirizine 屬 piperazine type。故選 B。
Ivosidenib結構是由下圖左方化合物修飾而得,其修飾的目的為何?
A. 降低氧化代謝
B. 降低抗藥性
C. 降低毒性
D. 增加溶解度
參考解答
下列何種抗病毒藥是屬於神經胺酸酶(neuraminidase)抑制劑?
A.
B.
C.
D.
參考解答
下列何者屬於proteasome抑制劑前驅藥?
A.
B.
C.
D.
參考解答
下列何者是rifampin(結構如下圖)經由胃酸水解得到的活性代謝物?
A.
B.
C.
D.
參考解答
下列何者是抗流感藥baloxavir marboxil(結構如下圖)的活性代謝物?
A.
B.
C.
D.
參考解答
下列何者為可終止DNA合成的抗HIV核苷類藥物之共通結構特性?
A. 缺少3'-氫氧基
B. 缺少5'-氫氧基
C. 缺少嘌呤鹼基
D. 缺少嘧啶鹼基
參考解答
解析:核苷類反轉錄酶抑制劑(NRTI)須在細胞內磷酸化為三磷酸後嵌入病毒 DNA,因其醣環缺少 3'-羥基,無法與下一個核苷酸形成 3'→5' 磷酸二酯鍵,造成 DNA 鏈終止。5'-OH 是磷酸化所必需,不可缺;嘌呤或嘧啶鹼基仍須保留,才能被反轉錄酶辨識。故共通特性為缺少 3'-OH,選 A。
下列何者與probenecid併用,最易增加腎毒性風險?
A. acyclovir
B. cidofovir
C. vidarabine
D. trifluridine
參考解答
解析:Cidofovir 為腎毒性極高之抗病毒藥,主要經腎小管分泌排泄。Probenecid 抑制有機陰離子轉運體(OAT1/3),競爭性阻斷 cidofovir 腎小管分泌,導致腎皮質濃度顯著升高,嚴重增加腎毒性風險,臨床併用 probenecid 兼具減緩排泄與需大量補液監測。Acyclovir 主要風險為結石;Vidarabine 與 Trifluridine 腎毒性相對較低且非主要經 OAT 排泄。
下列何種藥物屬於RNA聚合酶抑制劑?
A. acyclovir
B. idoxuridine
C. ribavirin
D. vidarabine
參考解答
解析:Ribavirin為鳥苷類似物,經磷酸化後抑制RNA依賴性RNA聚合酶,干擾病毒RNA合成,屬廣效抗病毒藥。Acyclovir、idoxuridine、vidarabine主要機制為抑制DNA聚合酶或掺入DNA鏈中,作用於DNA合成而非RNA聚合酶。