下列何者是藥物作用強度(potency)的指標?
A. Kd(equilibrium dissociation constant)
B. intrinsic activity
C. EC50
D. efficacy
參考解答
解析:Potency(作用強度)看達到相同藥效所需的濃度,通常以 EC50 表示;EC50 越小,代表藥物越強效。Kd 反映受體親和力,intrinsic activity 與 efficacy 則描述最大反應或內在活性,並非強度指標。因此本題選 C。
下列情況所產生的拮抗作用,何者是chemical antagonism?
A. insulin拮抗glucocorticoid所產生的高血糖作用
B. protamine拮抗heparin所產生的抗擬血作用
C. norepinephrine拮抗迷走神經所產生的心跳減慢作用
D. nitroprusside拮抗angiotensin II所產生的升壓作用
參考解答
- 答案:B. protamine拮抗heparin所產生的抗擬血作用
解析:Chemical antagonism 是指兩種藥物在體液中直接發生化學結合,形成不具活性的複合物而互相中和。Protamine 為富含精胺酸、帶強正電的鹼性蛋白,heparin 為帶負電的酸性黏多醣,兩者結合後使 heparin 失去與 antithrombin III 作用的能力,故可逆轉其抗凝血作用,是化學拮抗的典型例子。A 的 insulin 與 glucocorticoid 分別作用於不同標的、方向相反的代謝途徑;C 的 norepinephrine 與迷走神經作用於不同受體;D 的 nitroprusside 與 angiotensin II 亦為作用於不同機制的生理性拮抗(physiological antagonism),皆非直接化學結合。
下列何者不是經由cAMP之訊息傳遞途徑?
A. vasopressin在腎臟中保持水分
B. 副甲狀腺荷爾蒙調控鈣離子之平衡
C. β-交感神經致效劑調控心肌收縮
D. α-交感神經致效劑之血管收縮作用
參考解答
解析:α1 腎上腺素受體接合 Gq,活化磷脂酶 C,產生 IP3 與 DAG,使細胞內鈣離子上升而造成血管平滑肌收縮,屬 IP3/Ca2+ 途徑,並非 cAMP,故選 D。A 的 vasopressin 經 V2 受體-Gs-cAMP 促使水通道 AQP2 插入集尿管;B 的 PTH 經 Gs-cAMP 調控鈣平衡;C 的 β1 受體經 Gs-cAMP-PKA 增強心肌收縮,三者皆為 cAMP 訊息傳遞。
下列何種抗人類免疫缺乏病毒(HIV)藥物最不適用在懷孕婦女?
A. etravirine
B. abacavir
C. darunavir
D. raltegravir
參考解答
解析:Etravirine 屬非核苷酸反轉錄酶抑制劑(NNRTI),懷孕期間的安全性資料有限;若要與蛋白酶抑制劑併用,還須考量交互作用與耐受性,因此最不建議用於孕婦。abacavir、darunavir(常併用 ritonavir 增效)與 raltegravir 在孕期都有較多使用經驗與安全性資料,屬懷孕時常用的抗 HIV 藥物組合。
關於erythromycin的敘述,下列何者錯誤?
A. 在酸性環境中能增加其藥效
B. 經由結合到50S核糖體RNA達到抑制細菌生存
C. 可以有效抑制肺炎黴漿菌
D. 因為抑制cytochrome P450酵素活性而會增加warfarin血中濃度
參考解答
解析:Erythromycin 是大環內酯類抗生素,結合細菌 50S 核糖體次單元抑制蛋白質合成,對黴漿菌等非典型病原有效;它會抑制 CYP3A4,可能使 warfarin 濃度上升。其鹼基在胃酸中不穩定,會降解成較不具活性之物,因此常製成腸溶錠,酸性環境不會增加藥效,故 A 錯誤。
Vinblastine與paclitaxel共同點,下列何者錯誤?
A. 皆能抑制微管蛋白聚合(tubulin polymerization)
B. 作用在有絲分裂期而抑制癌細胞分裂
C. 可由肝臟中P450系統代謝
D. 皆會有骨髓抑制不良反應
參考解答
- 答案:A. 皆能抑制微管蛋白聚合(tubulin polymerization)
解析:paclitaxel 會促進微管蛋白聚合並穩定微管,使癌細胞停於有絲分裂期;vinblastine 則抑制微管蛋白聚合、使微管解聚,兩者作用方向相反,因此 A 錯誤。兩者均作用於 M 期、經肝臟 CYP450 代謝,且皆有骨髓抑制,B、C、D 正確。
關於乳癌的治療,下列何者錯誤?
A. fluorouracil, doxorubicin, cyclophosphamide(FAC)對於第二期乳癌淋巴結轉移數少於三顆者有顯著效用
B. trastuzumab適用於有表達estrogen及progesterone受體,但HER-2/neu受體沒有表達的患者
C. 在使用tamoxifen藥物5年後建議以anastrozole來做為替代藥物繼續治療
D. 在有過度表達HER-2及EGFR之情形下,可以用lapatinib來治療轉移性乳癌
參考解答
- 答案:B. trastuzumab適用於有表達estrogen及progesterone受體,但HER-2/neu受體沒有表達的患者
解析:Trastuzumab 為抗 HER2 單株抗體,只對 HER2/neu 過度表現(免疫組織化學 3+ 或 FISH 陽性)的乳癌有效,治療前必須檢測 HER2;estrogen、progesterone 受體是否陽性並非其適應依據,故 B 的敘述錯誤。FAC 輔助化療對淋巴結轉移少的第二期乳癌有療效;tamoxifen 使用 5 年後可改用 aromatase inhibitor(anastrozole)續行輔助治療;lapatinib 為 EGFR/HER2 雙重酪胺酸激酶抑制劑,可用於 HER2 過度表現的轉移性乳癌,故選 B。
關於azoles類抗黴菌藥物之敘述,下列何者錯誤?
A. 可抑制黴菌細胞膜之成分麥角固醇(ergosterol)生成而產生抗菌活性
B. fluconazole不會明顯抑制人類肝臟微粒體酶(hepatic microsomal enzymes)活性
C. itraconazole可有效進入腦脊髓液,可治療隱球菌引起之腦膜炎(cryptococcal meningitis)
D. voriconazole可能產生視覺障礙之副作用
參考解答
- 答案:C. itraconazole可有效進入腦脊髓液,可治療隱球菌引起之腦膜炎(cryptococcal meningitis)
解析:Azoles 類抑制黴菌 lanosterol 14α-demethylase(CYP51),使細胞膜 ergosterol 無法合成、膜功能受損,A 正確。Fluconazole 對人類肝臟微粒體酵素的抑制相對較弱,與 ketoconazole、itraconazole 相比藥物交互作用較少,B 敘述可接受。Itraconazole 脂溶性高、蛋白結合率高,進入腦脊髓液極少,並非治療隱球菌腦膜炎的首選;能有效穿透血腦障壁的是 fluconazole,故 C 錯誤。Voriconazole 常見短暫性視覺障礙(畏光、視覺模糊),D 正確。本題問錯誤者,故選 C。
下列有關肺結核治療劑isoniazid之敘述,何者正確?
A. 為抑菌型抗生素
B. 可抑制細胞壁成分mycolic acid之生合成
C. 併用pyridoxine可預防肝炎副作用
D. 主要以原型由腎臟排出
參考解答
- 答案:B. 可抑制細胞壁成分mycolic acid之生合成
解析:Isoniazid(INH)屬前驅藥,經結核菌 catalase-peroxidase(KatG)活化後,共價抑制 InhA(enoyl-ACP reductase),阻斷細胞壁特有成分 mycolic acid 的生合成,對快速分裂的結核菌具殺菌作用,故 A 稱抑菌型不正確。臨床併用 pyridoxine(維生素 B6)是為預防 INH 與 pyridoxal 競爭所引起的周邊神經炎,並非預防肝炎,C 錯誤。INH 主要經肝臟 N-acetyltransferase 乙醯化代謝,腎臟排出者以代謝物為主,原型比例低,D 錯誤。故選 B。
Fingolimod hydrochloride為免疫調節劑,主要運用於治療多發性硬化症(multiple sclerosis),此藥物具有減低周邊及腦部的循環淋巴細胞,下列何者為其主要作用標的(target)?
A. sphingosine 1-phosphate(S1P)受體
B. calcineurin
C. TNF受體
D. IL-2受體
參考解答
- 答案:A. sphingosine 1-phosphate(S1P)受體
解析:Fingolimod 經磷酸化後成為 S1P 受體促效劑,主要作用於淋巴細胞的 S1P1 受體,促使受體內化,使淋巴細胞無法依 S1P 濃度梯度離開淋巴結,造成周邊與腦部循環淋巴細胞減少。Calcineurin 是 cyclosporine/tacrolimus 的標的;TNF 受體與 IL-2 受體分別對應 anti-TNF 與 basiliximab 等生物製劑。
下列有關抗凝血藥物(anticoagulant)之分類,何者錯誤?
A. 拮抗vitamin K代謝
B. 抑制factor Xa活性
C. 抑制thrombin活性
D. 抑制PGI2活性
參考解答
解析:抗凝血劑依作用機轉可分為 vitamin K 拮抗劑(如 warfarin)、直接或間接抑制 factor Xa 的藥物,以及抑制 thrombin 的藥物。PGI2(prostacyclin)由血管內皮產生,具有抑制血小板凝集與血管擴張作用;抗凝血劑並不以抑制 PGI2 活性為分類,抑制 PGI2 反而會促進血栓形成,故 D 錯誤。
降血脂抗體藥物evolocumab主要可減少血液之LDL含量,同時也可降低triglycerides及apo B-100含量。下列何者為其主要作用之標的(target)?
A. proprotein convertase subtilisin/kexin type 9(PCSK9)
B. AMP-activated protein kinase(AMPK)
C. microsomal triglyceride transfer protein(MTP)
D. peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)
參考解答
- 答案:A. proprotein convertase subtilisin/kexin type 9(PCSK9)
解析:Evolocumab 為抗 PCSK9 單株抗體,會結合 PCSK9,阻止其促使 LDL 受體降解,使肝細胞表面 LDL 受體增加,因而加速清除 LDL,並降低 triglycerides 與 apo B-100。AMPK 是 metformin 等的作用路徑;MTP 抑制劑為 lomitapide;PPAR 促效劑為 fibrates,均非 evolocumab 的標的。
有關thalidomide藥物可應用於抗發炎及免疫調節之敘述,下列何者錯誤?
A. 具有抗血管新生作用
B. 具有減少IL-10生成作用
C. 可使用於多發性骨髓瘤(multiple myeloma)
D. 具有降低嗜中性白血球之吞噬作用(phagocytosis)
參考解答
解析:Thalidomide 具抗血管新生作用,可抑制 TNF-α 等發炎介質,臨床上用於多發性骨髓瘤;它也會降低嗜中性白血球的趨化與吞噬功能。其免疫調節作用並非減少 IL-10,反而常使 IL-10 生成增加,因此 B 的敘述錯誤。A、C、D 均與其藥理作用相符。
下列corticosteroids製劑中何者抗發炎的能力最強,最常用於急需產生強效抗發炎效果時使用?
A. cortisol
B. triamcinolone
C. fludrocortisone
D. dexamethasone
參考解答
解析:Dexamethasone 為合成的長效糖皮質素,抗發炎強度約為 cortisol(hydrocortisone)的 25~30 倍,且幾乎不具礦皮質作用,半衰期長,因此適合用於需要強效抗發炎的情境,如嚴重過敏、氣喘急性發作、腦水腫及休克輔助治療。A 的 cortisol 為體內天然基準,抗發炎強度定為 1 倍;B 的 triamcinolone 抗發炎強度約為 cortisol 的 5 倍,屬中效製劑;C 的 fludrocortisone 主要以礦皮質作用(鈉滯留、鉀排出)為主,抗發炎能力弱,用於腎上腺皮質功能不足的鹽分補充,故 D 最符合題意。
下列性荷爾蒙製劑中,何者可和ethinyl estradiol合併使用作為口服避孕藥,而且最不易產生雄性素作用(androgenic effect)?
A. clomiphene
B. desogestrel
C. fluoxymesterone
D. norethindrone
參考解答
解析:Desogestrel 為第三代合成的 progesterone 衍生物(gonane 類),對 progesterone 受體選擇性高、與 androgen 受體親和力低,因此雄性素作用(androgenic effect)在常用口服避孕藥的黃體素成分中最低,常與 ethinyl estradiol 組成低劑量複方避孕藥,較不易引起痤瘡、多毛等雄性化副作用。A 的 clomiphene 為排卵誘導劑,並非避孕藥成分;C 的 fluoxymesterone 本身即為強效雄性素,用於男性性腺功能低下;D 的 norethindrone 屬第一代黃體素,仍具一定雄性素作用,故不如 desogestrel 合適。
Clomiphene主要透過下列何種機轉而促使卵巢排卵?
A. 活化下視丘之progesterone受體
B. 拮抗下視丘之estrogen受體
C. 拮抗卵巢細胞之androgen受體
D. 活化卵巢細胞之luteinizing hormone(LH)受體
參考解答
解析:Clomiphene 屬選擇性雌激素受體調節劑(SERM),會與下視丘及腦垂體的雌激素受體結合並產生拮抗作用,阻斷雌激素的負回饋抑制,使 GnRH 分泌增加,進而促使腦垂體釋放 FSH 與 LH,刺激卵泡成熟與排卵,常用於排卵障礙引起的不孕。A 所稱活化下視丘 progesterone 受體並非其作用;C 拮抗卵巢 androgen 受體與排卵誘發無關;D 亦不正確,clomiphene 並不直接活化卵巢的 LH 受體,LH 受體是由內源性 LH 刺激,屬下游結果而非藥物直接機轉。
糖尿病治療用藥metformin,主要是藉由活化肝臟細胞內之下列何種機轉,而抑制糖質新生作用(gluconeogenesis)?
A. AMP-activated protein kinase
B. α-glucosidase
C. aromatase
D. ATP-sensitive potassium channels
參考解答
- 答案:A. AMP-activated protein kinase
解析:Metformin 主要經由抑制粒線體呼吸鏈複合體 I,使細胞內 AMP 上升、ATP 下降,進而活化 AMP-activated protein kinase(AMPK)。AMPK 活化後會抑制肝臟糖質新生相關基因表現、減少肝醣輸出,並增進骨骼肌對葡萄糖的攝取與胰島素敏感性,因此降低空腹血糖且較不易造成低血糖。B 的 α-glucosidase 是 acarbose 等藥物的抑制標的,作用於腸道碳水化合物吸收;C 的 aromatase 抑制劑(如 anastrozole)用於荷爾蒙依賴性乳癌;D 的 ATP-sensitive potassium channel 則是 sulfonylurea 類藥物關閉的標的,會促進胰島素分泌,機轉與 metformin 不同。
長照中心長者患有高血壓並持續服用利尿劑,近期因感染症服用aminoglycoside抗生素,遂導致聽力受損。該長者最可能服用下列何種利尿劑?
A. acetazolamide
B. thiazide
C. ethacrynic acid
D. amiloride
參考解答
解析:Ethacrynic acid 與 aminoglycoside 抗生素皆具耳毒性(ototoxicity),機轉與內耳毛細胞及耳蝸血管紋受損有關,兩者併用會產生加成作用,使聽力損害風險明顯上升,故本題最可能的利尿劑為 ethacrynic acid。Furosemide 雖同屬亨利氏環利尿劑、也有耳毒性,但選項中並未列出。Acetazolamide 作用於近端小管碳酸酐酶,thiazide 作用於遠端彎曲小管,amiloride 作用於集尿管鈉通道,三者本身皆非典型耳毒性藥物,與 aminoglycoside 的交互作用也不若亨利氏環利尿劑明顯。
作用於亨利氏環之利尿劑furosemide在使用上可能發生不同種類之副作用,下列何者錯誤?
A. 代謝性鹼中毒(metabolic alkalosis)
B. 高尿酸症(hyperuricemia)
C. 過敏反應(allergy)
D. 高血鎂症(hypermagnesemia)
參考解答
- 答案:D. 高血鎂症(hypermagnesemia)
解析:Furosemide 作用於亨利氏環上升支粗段,抑制 Na⁺-K⁺-2Cl⁻ 共同運輸器,排出大量 Na⁺、K⁺、Cl⁻ 與水分,因此常見低血鉀、低血鎂、低血鈣與容積不足,並因遠端鈉鉀交換與醛固酮作用而產生代謝性鹼中毒(A 正確)。利尿造成細胞外液容積減少,近端小管對尿酸再吸收增加,故易有高尿酸血症(B 正確)。本藥屬磺胺類衍生物,可引發皮疹、光敏感等過敏反應(C 正確)。由於鎂離子隨尿液流失,應為低血鎂症(hypomagnesemia),而非高血鎂症,故 D 錯誤。
Aminocaproic acid 或tranexamic acid可以使用於預防顱內動脈瘤再出血、手術後腸胃道出血、黏膜輕微出血(如月經量過多、口腔出血、流鼻血)等等,其藥物作用機制為何?
A. factor Xa inhibitor
B. serine protease inhibitor
C. fibrinolytic inhibitor
D. plasmin inhibitor
參考解答
- 答案:C. fibrinolytic inhibitor
解析:Aminocaproic acid 與 tranexamic acid 皆為離胺酸(lysine)類似物,能競爭性占據 plasminogen 分子上的 lysine 結合位,阻止 plasminogen 與 fibrin 結合並被活化為 plasmin,因此抑制纖維蛋白溶解(fibrinolysis),臨床上歸類為抗纖維蛋白溶解劑(fibrinolytic inhibitor),可用於顱內動脈瘤再出血、術後腸胃道出血及月經量過多等。A 的 factor Xa inhibitor 屬 rivaroxaban 等抗凝血藥;B 的 serine protease inhibitor 是較廣義的凝血蛋白酶抑制概念,並非此二藥的主要機轉;D 的 plasmin inhibitor 雖結果相近,但此二藥主要是抑制 plasminogen 的活化,而非直接抑制已生成的 plasmin,故 C 最貼切。
Renin-angiotensin system作用藥物,用於心衰竭治療的機制,下列何者正確?
A. angiotensin receptor blocker可以減少preload及afterload
B. angiotensin converting enzyme inhibitors不會影響交感神經釋放神經傳遞物質
C. losartan會增加血中angiotensin II,反而會增加心臟纖維化
D. captopril不會減少aldosterone產生,所以不會影響preload
參考解答
- 答案:A. angiotensin receptor blocker可以減少preload及afterload
解析:血管張力素受體阻斷劑(ARB)阻斷 AT1 受體,使血管張力素 II 的收縮血管作用受阻,周邊血管阻力下降,後負荷(afterload)降低;同時醛固酮分泌減少、鈉水滯留改善,前負荷(preload)也下降,對心衰竭有利。選項 B 錯誤,ACE 抑制劑會減少血管張力素 II,進而降低其促進交感神經末梢釋放正腎上腺素的作用;C 錯誤,ARB 雖使血中血管張力素 II 上升,但 AT1 已被阻斷,整體仍減少纖維化;D 錯誤,captopril 會減少醛固酮。故正確選項為 A。
Organic nitrates用於治療心絞痛主要的藥理機制為何?
A. 經由抑制平滑肌細胞內cGMP代謝,擴張冠狀動脈以增加血流量
B. 擴張動脈血管,減少心臟後負荷,降低心臟壓力
C. 經由減少心臟前負荷,降低心輸出量,使心肌需氧量降低
D. 抑制血小板凝集,避免粥狀硬化區更加狹窄
參考解答
- 答案:C. 經由減少心臟前負荷,降低心輸出量,使心肌需氧量降低
解析:有機硝酸鹽在血管平滑肌內經代謝釋放一氧化氮(NO),NO 活化可溶性鳥苷酸環化酶(soluble guanylyl cyclase),使細胞內 cGMP 濃度上升,再經由 cGMP 依賴性蛋白激酶使平滑肌舒張。其作用以擴張靜脈容量血管為主,使回心血量與前負荷(preload)下降、心室壁張力與心肌耗氧量降低,因此可緩解心絞痛。選項 A 稱抑制 cGMP 代謝,與實際增加 cGMP 生成的機制不符;B 稱以擴張動脈為主,亦非主要機制。故正確選項為 C。
下列那一類降血壓藥可能會增加血中renin及angiotensin II濃度,並可能減少aldosterone分泌?
A. aliskiren
B. candesartan
C. captopril
D. propranolol
參考解答
解析:candesartan 為血管張力素受體阻斷劑(ARB),阻斷 AT1 受體後會取消血管張力素 II 對腎素釋放的負回饋,使血中腎素活性與血管張力素 II 濃度上升;同時因 AT1 受阻,腎上腺皮質分泌醛固酮減少,造成血鉀上升。aliskiren 為直接腎素抑制劑,會降低血管張力素 II;captopril 為 ACE 抑制劑,亦降低血管張力素 II 與醛固酮;propranolol 則會抑制腎素釋放。故正確選項為 B。
下列何藥物主要會抑制圖中位置1之NaHCO3之再吸收?
A. ADH(antidiuretic hormone)antagonists
B. acetazolamide
C. mannitol
D. thiazides
參考解答
安非他命(amphetamine)是間接作用型擬交感神經藥物,造成突觸間隙生物胺神經傳導物質正腎上腺素或多巴胺濃度上升,增強其效應。下列作用機轉何者錯誤?
A. 安非他命抑制正腎上腺素或多巴胺代謝酵素monoamine oxidase
B. 安非他命可藉由細胞膜上之正腎上腺素轉運體(norepinephrine transporter, NET)進入突觸前神經末梢,促使突觸前神經末梢內生物胺神經傳導物質排空
C. 安非他命在突觸前神經末梢內,可藉由抑制突觸小囊之單胺類轉運體(vesicular monoamine transporter,VMAT),導致生物胺類神經傳導物不易進入突觸小囊
D. 安非他命藉由抑制細胞膜上之正腎上腺素轉運體(norepinephrine transporter, NET),抑制突觸間隙之正腎上腺素被突觸前神經末梢再回收
參考解答
- 答案:D. 安非他命藉由抑制細胞膜上之正腎上腺素轉運體(norepinephrine transporter, NET),抑制突觸間隙之正腎上腺素被突觸前神經末梢再回收
解析:安非他命是正腎上腺素轉運體(NET)與多巴胺轉運體(DAT)的受質,會被運入突觸前神經末梢,再透過轉運體反向運輸(reverse transport)把正腎上腺素、多巴胺排出細胞外,使突觸間隙的濃度上升。它同時抑制 MAO、並以受質身分干擾 VMAT,使囊泡中的生物胺被排空。至於「單純抑制 NET 以阻止再回收」,屬於 cocaine 這類再回收抑制劑的機轉描述,並非安非他命的主要作用方式,故選項 D 錯誤。
1995年日本發生東京地鐵沙林(sarin)毒氣事件,沙林是有機磷類神經毒氣,在沙林中毒病患身上預期可以看到的臨床病症為何?
A. 瞳孔收縮
B. 心搏過速
C. 口乾舌燥
D. 尿滯留
參考解答
解析:sarin 屬有機磷化合物,會不可逆地磷酸化乙醯膽鹼酯酶,使乙醯膽鹼在突觸間隙大量蓄積,產生膽鹼性危象。其蕈毒鹼(muscarinic)作用包括瞳孔括約肌收縮造成瞳孔縮小(miosis)、唾液與支氣管分泌增加、流淚、腹瀉、尿失禁,以及心跳變慢,而非心搏過速或口乾、尿滯留;後面這些是抗膽鹼藥物過量的表現。故正確選項為 A。
下列有關擬交感神經作用劑產生之反應,何者錯誤?
A. phenylephrine可活化廣泛存在血管壁上alpha1受體,形成血管收縮,血壓上升現象
B. clonidine可活化中樞和周邊神經系統之alpha2受體,產生抑制交感神經張力(sympathetic tone),血壓下降現象
C. phenylephrine可活化心臟alpha1受體,增加心收縮力
D. isoproterenol非選擇性活化心臟上beta受體,增加心收縮力、心臟輸出及心跳速率
參考解答
- 答案:B. clonidine可活化中樞和周邊神經系統之alpha2受體,產生抑制交感神經張力(sympathetic tone),血壓下降現象
下列antimuscarinic drug之點眼劑,何者之散瞳作用時間最短?
A. scopolamine
B. tropicamide
C. atropine
D. homatropine
參考解答
解析:散瞳持續時間取決於藥物與 muscarinic 受體的親和力及角膜穿透性:tropicamide 作用最短,散瞳約 4~6 小時、睫狀肌麻痺更短,常用於門診眼底檢查;homatropine 約 1~2 天;scopolamine 約 3~7 天;atropine 最長,可達 7~14 天。故作用時間最短者為 tropicamide,正確選項為 B。
下列H2-receptor antagonist中,何者會抑制雄激素受體而產生性無能?
A. cimetidine
B. famotidine
C. nizatidine
D. ranitidine
參考解答
解析:cimetidine 的化學結構含 imidazole 環,除阻斷胃壁細胞 H2 受體外,還可與雄激素受體結合並具抗雄性素作用,長期或高劑量使用會出現男性女乳症、性慾降低、性無能及精子數減少,此為 cimetidine 最具代表性的副作用。famotidine、nizatidine 與 ranitidine 不具此作用,其中 famotidine 屬 thiazole 類,與 CYP450 的交互作用也較少。因此本題正確選項為 A。
下列藥物何者可與phenothiazine合用,加強止吐作用及減少副作用?
A. meclizine
B. metoclopramide
C. dronabinol
D. ondansetron
參考解答
解析:Dronabinol(合成 THC)與 phenothiazine 類止吐藥(如 prochlorperazine)合用屬不同機制(大麻素受體 vs 多巴胺 D2 受體),可產生協同加強止吐效果,並可減少單一藥物高劑量之副作用(如錐體外徑症狀)。Meclizine 為抗組織胺 H1,metoclopramide 為 D2 拮抗劑兼 5-HT4 作動劑,機制與 phenothiazine 重疊;ondansetron 為 5-HT3 拮抗劑,常用於化療嘔吐,非此題最佳合用選擇。
下列有關indomethacin之敘述,何者錯誤?
A. 具有止痛及抗發炎效用
B. 非選擇性抑制COX
C. 不會有中樞神經系統之副作用
D. 使用後具腸胃不適之副作用
參考解答
解析:indomethacin 為非選擇性 COX 抑制劑,具解熱、鎮痛與抗發炎作用,常見副作用為噁心、胃痛等腸胃不適,故 A、B、D 正確。它與其他 NSAID 不同之處是脂溶性高、容易進入中樞,常有頭痛、眩暈、嗜睡、意識混亂甚至精神症狀等中樞神經副作用,因此 C 稱「不會有中樞神經系統之副作用」錯誤,為本題答案。
下列治療痛風藥物,何者主要機轉為促進尿酸排除?
A. colchicine
B. allopurinol
C. probenecid
D. sulindac
參考解答
解析:probenecid 作用於近端腎小管的尿酸轉運蛋白(如 URAT1),抑制尿酸再吸收,促使尿酸由尿中排出,屬 uricosuric 藥物,故選 C。colchicine 藉結合微管蛋白抑制嗜中性白血球浸潤,用於急性發作與預防,不促進尿酸排出;allopurinol 抑制 xanthine oxidase,是減少尿酸「生成」;sulindac 為 NSAID,僅消炎止痛,無促尿酸排除作用。
下列關於肉毒桿菌毒素(botulinum toxin)的敘述,何者錯誤?
A. 是一種蛋白質水解酵素
B. 局部注射可以治療腦性麻痺(cerebral palsy),急性偏頭痛(acute migraine)
C. 可以治療膀胱過度活性之尿失禁(incontinence due to overactive bladder)
D. 可能的副作用為肌肉無力、疼痛
參考解答
- 答案:B. 局部注射可以治療腦性麻痺(cerebral palsy),急性偏頭痛(acute migraine)
解析:肉毒桿菌毒素是鋅依賴性蛋白水解酶,會切斷 SNARE 蛋白(如 SNAP-25),抑制乙醯膽鹼釋放,故 A 正確。臨床上局部注射可緩解腦性麻痺的肌肉痙攣、治療膀胱過動症造成的尿失禁,副作用為注射部位疼痛與肌肉無力,C、D 正確。B 的錯誤在於肉毒桿菌素是用於「慢性」偏頭痛的預防治療,並非急性偏頭痛發作時的止痛,故選 B。
下列有關治療威爾森氏症(Wilson's disease)之敘述,何者錯誤?
A. 血中銅離子太多
B. 腦和內臟銅離子多
C. penicillamine是首選之藥
D. 口服zinc acetate可以增加銅離子之排除
參考解答
解析:威爾森氏症為銅代謝缺陷,導致銅在肝臟、腦、角膜等組織堆積,但血漿銅離子(游離銅)通常偏低,因銅藍蛋白合成減少,總銅可能正常或偏低,故「血中銅離子太多」錯誤。選項 B 正確:銅沉積於腦與內臟。選項 C 正確:Penicillamine 為螯合劑,屬首選藥物之一。選項 D 正確:鋅鹽誘導腸黏膜金屬硫蛋白,阻絕銅吸收並促進糞便排銅。
下列比較鎮靜安眠劑ramelteon和suvorexant之敘述,何者正確?
A. melatonin receptor antagonist;orexin receptor antagonist
B. melatonin作用在腦下垂體(pituitary gland);suvorexant作用在下視丘(hypothalamus)
C. melatonin脂溶性高;suvorexant脂溶性低
D. 兩者皆是針對治療「入睡困難」的疾病
參考解答
解析:ramelteon 是 melatonin 受體(MT1/MT2)致效劑,作用於下視丘視交叉上核,調節生理時鐘;suvorexant 則是 orexin(hypocretin)受體拮抗劑,阻斷促醒訊號。兩者都用於失眠,特別是縮短入睡時間、改善入睡困難,故 D 正確。A 把 ramelteon 誤寫成 antagonist(應為 agonist);B 把作用部位說成腦下垂體,實際上兩者的標的都在中樞的下視丘。
嚴重燒傷的病人服用非去極化神經肌肉阻斷劑(nondepolarizing neuromuscular blocking agent),需要如何調整劑量,原因為何?
A. 增加藥物劑量,因為extrajunctional ACh受體退化
B. 減少藥物劑量,因為extrajunctional ACh受體過度增生
C. 增加藥物劑量,因為extrajunctional ACh受體過度增生
D. 減少藥物劑量,因為extrajunctional ACh受體退化
參考解答
- 答案:C. 增加藥物劑量,因為extrajunctional ACh受體過度增生
解析:嚴重燒傷後,受損肌肉的細胞膜會大量表現原本只分布在終板以外的 extrajunctional ACh 受體(受體向上調節),使非去極化神經肌肉阻斷劑可結合的標的數目增加,病人因而產生耐受性,須提高劑量才能達到相同的肌肉鬆弛效果,故選 C。相對地,這類受體增生也使 succinylcholine 造成大量鉀離子外流、易致高血鉀,因此燒傷病人應避免使用去極化阻斷劑。A、D 的「退化」與 B 的「減量」方向,都與受體增生的事實相反。
下列有關benzodiazepine之敘述,何者正確?
A. 增加GABAA接受器氯離子通道開啟的時間(duration)
B. 半衰期較短的benzodiazepine較不易產生藥物依賴性
C. 長期使用會造成耐藥性(tolerance),與benzodiazepine受體數量降低(down regulation)有關
D. flurazepam是benzodiazepine受體拮抗劑,能快速地反轉benzodiazepine藥物的作用
參考解答
- 答案:C. 長期使用會造成耐藥性(tolerance),與benzodiazepine受體數量降低(down regulation)有關
解析:Benzodiazepine 結合於 GABAA 受體上的 BZD 位,增加氯離子通道的「開啟頻率」(frequency);會延長通道開啟時間的是 barbiturate,故 A 錯。短效 BZD 停藥後戒斷症狀出現得快,依賴性反而較高,B 錯。長期使用會產生耐受性,機轉與 BZD 受體下調(down-regulation)及 GABA 系統功能改變有關,C 正確。flurazepam 是 BZD 促效劑,真正的拮抗劑為 flumazenil,D 錯。
有關鎮靜安眠藥物,下列何者用於治療難以入睡型的失眠患者?
A. diazepam
B. estazolam
C. zolpidem
D. temazepam
參考解答
解析:Zolpidem 屬非 benzodiazepine 的 Z-drug,口服後作用快、半衰期短(約 2~3 小時),血中濃度迅速上升又下降,適合入睡困難型(sleep-onset)失眠,也較不會有隔日殘餘鎮靜。diazepam 半衰期長,容易出現白天嗜睡與蓄積;temazepam、estazolam 屬中效藥物,較適合用於維持睡眠或改善早醒。
下列何者可當methanol中毒之解毒劑?
A. glucagon
B. fomepizole
C. bicarbonate
D. esmolol
參考解答
解析:Methanol 本身毒性不大,須經酒精去氫酶(alcohol dehydrogenase)代謝成甲醛與甲酸,才會造成代謝性酸中毒與視神經傷害。Fomepizole 對該酶的親和力高,可競爭性抑制甲醇代謝,阻止毒性代謝物生成,是首選解毒劑;ethanol 也可作為替代。bicarbonate 只能輔助矯正酸血症,glucagon 與 esmolol 與甲醇中毒的解毒無關。
下列有關解毒劑deferoxamine的敘述,何者錯誤?
A. 主要從Streptomyces pilosus分離出
B. 可以治療鐵中毒
C. 口服效果佳
D. 快速給藥時會造成低血壓的副作用
參考解答
解析:Deferoxamine 是由 Streptomyces pilosus 分離出的鐵螯合劑,可與 Fe3+ 形成 ferrioxamine 複合物,經尿液排出,用於急性鐵中毒及輸血造成的鐵沉積症。它的口服吸收很差,須以靜脈輸注或肌肉注射給藥,因此「口服效果佳」的敘述錯誤;快速靜脈給藥會造成血管擴張與低血壓,給藥速度須放慢。
下列何者為前驅藥轉換為原型藥過程中,最常見參與反應的官能基團?
A. ester
B. amide
C. carbamate
D. urea
參考解答
解析:前驅藥最常見的是酯類(ester)前驅藥:把原型藥的 -OH 或 -COOH 做成酯,可遮蔽極性、提高脂溶性與穿透吸收,進入體內後再由酯解酶(esterase)水解,釋出原型藥。amide、carbamate、urea 雖也可當作前驅基團,但醯胺鍵較穩定、水解較慢,實際例子也遠少於 ester,所以 ester 是最常參與轉換反應的官能基團。
Pegloticase代謝尿酸後,同時會產生何種物質,易導致變性血紅素血症(methemoglobinemia)?
A. CO2
B. H2O2
C. NH3
D. allantoin
參考解答
解析:Pegloticase 是重組的 urate oxidase(uricase),可把尿酸氧化成 allantoin;allantoin 水溶性高,容易排出,因此可用於難治型痛風。此氧化反應的副產物是過氧化氫 H2O2;H2O2 會把血紅素中的 Fe2+ 氧化成 Fe3+,形成變性血紅素(methemoglobin),而造成變性血紅素血症。所以輸注時須監測變性血紅素與溶血指標。allantoin 是反應產物,並非造成此不良反應的物質。
下列有關前驅藥與原型藥的敘述,何者最不可能發生?
A. 前驅藥分子量小於原型藥分子量
B. 前驅藥分子量大於原型藥分子量
C. 前驅藥與生物標的結合力小於原型藥
D. 前驅藥與生物標的結合力大於原型藥
參考解答
解析:前驅藥(prodrug)的設計,是在原型藥上接上 promotery,以改善吸收、溶解度或延長作用時間;它本身通常不具藥理活性,須經代謝或化學轉換才會釋出原型藥。既然設計目的在「暫時關閉」活性,前驅藥與治療標的(受體、酵素)的結合力一般低於原型藥,因此「前驅藥結合力大於原型藥」最不可能發生。至於分子量大小,取決於所接的基團與修飾方式,並非絕對的判斷依據。
下列何者antibody-drug conjugate(ADC),使用不可切斷性(noncleavable)之linker?
A. brentuximab vedotin
B. gemtuzumab ozogamicin
C. inotuzumab ozogamicin
D. trastuzumab emtansine
參考解答
- 答案:D. trastuzumab emtansine
解析:Trastuzumab emtansine(T-DM1)使用 SMCC 與抗體形成硫醚鍵,再連接 DM1,屬於不可切斷性 linker,藥物需在抗體被溶酶體降解後才釋放。Brentuximab vedotin 使用可被組織蛋白酶切斷的 valine-citrulline linker;gemtuzumab 與 inotuzumab ozogamicin 的卡奇黴素 linker 亦屬可切斷型,故選 D。
Finasteride(結構如下圖)是屬於何種類型的酵素抑制劑?
A. transition-state inhibitor
B. active site-directed irreversible inhibitor
C. mechanism-based inhibitor
D. reversible competitive inhibitor
參考解答
- 答案:C. mechanism-based inhibitor
下列何種抗憂鬱藥具oxime ether結構,其溶液製劑經光照後易失去活性,故須避光保存?
A. sertraline
B. fluvoxamine
C. trazodone
D. citalopram
參考解答
解析:Fluvoxamine 的結構含 oxime ether(肟醚)基團,其水溶液製劑對光不穩定,照光後可能異構化或降解而失去活性,故須避光保存。Sertraline 為選擇性血清素回收抑制劑,但不具 oxime ether;trazodone 為三唑吡啶類;citalopram 為 phthalane 衍生物,均無此結構特徵。
選擇性5-HT3拮抗劑bemesetron的核心結構,源自下列何者?
A. cocaine
B. aspirin
C. quinine
D. serotonin
參考解答
解析:Bemesetron(MDL 72222)屬 tropane 骨架的 5-HT3 受體拮抗劑,其核心結構源自古柯鹼(cocaine)的 tropane 環,而非 aspirin、quinine 或 serotonin。藥物化學上常以古柯鹼骨架為起點修飾,去除其單胺回收抑制與局部麻醉作用,保留 5-HT3 拮抗活性。
下列何者為局部麻醉劑tetracaine活性明顯高於procaine之主因?
A. pKa不同
B. 酯與烷胺間碳鏈長度不同
C. 烷胺上取代基不同
D. 芳香胺上取代基不同
參考解答
解析:Tetracaine 與 procaine 同為對胺基苯甲酸酯類局部麻醉劑,主要差別在 tetracaine 的芳香胺氮上帶有丁基,procaine 則為未取代胺基。丁基提高脂溶性與膜穿透,使 tetracaine 活性明顯較強。兩者 pKa 與烷胺側鏈雖有差異,但不是造成活性差距的主因,故選 D。
下列何者為ketamine之活性代謝物?
A.
B.
C.
D.
參考解答
下列何者通常不用於鎮靜安眠(sedation-hypnosis)?
A.
B.
C.
D.
參考解答
下列有關抗癲癇藥gabapentin特性之敘述,何者錯誤?
A. 其胺基之pKa約為10.7
B. 屬於電雙性(zwitterionic)化合物
C. 透過被動運輸穿入血腦障壁
D. 水溶解度可達10 mg/mL
參考解答
解析:Gabapentin 在生理 pH 下以 zwitterion 存在,羧基 pKa 約 3.7、胺基 pKa 約 10.7;但它不是單純被動擴散進入中樞,而是經由 L 型胺基酸轉運體(LAT1)主動運輸穿過血腦障壁,故 C 錯誤。其水溶性佳,臨床製劑可達約 10 mg/mL 等級。此運輸特性也與其吸收飽和、劑量非線性有關。
下列何者可靜脈注射投藥,用於阿片類止痛劑過量之解毒劑?
A. naloxone
B. methadone
C. buprenorphine
D. naltrexone
參考解答
解析:Naloxone 是阿片受體拮抗劑,可靜脈、肌肉或皮下投予,能迅速逆轉嗎啡類藥物過量造成的呼吸抑制與意識抑制,是急診常用解毒劑。Methadone 是合成阿片促效劑;buprenorphine 是部分促效劑;naltrexone 主要口服、作用較長,常用於酒精或阿片成癮的維持治療,不作為急性靜脈解毒首選。
下列何種偏頭痛用藥,不經MAO-A代謝?
A. zolmitriptan
B. frovatriptan
C. rizatriptan
D. sumatriptan
參考解答
解析:Sumatriptan、zolmitriptan、rizatriptan 主要由 MAO-A 代謝,其中 sumatriptan 與 rizatriptan 尤其明顯;frovatriptan 則主要經 CYP1A2 代謝,並非 MAO-A 的受質。因此不經 MAO-A 代謝者為 frovatriptan。臨床上併用 MAO-A 抑制劑時,前三個藥物需特別注意血中濃度上升與血清素症候群風險。
下列那一藥物不是作用在GABAA受體?
A. ramelteon
B. zolpidem
C. triazolam
D. carisoprodol
參考解答
解析:ramelteon 為褪黑激素 MT1/MT2 受體促效劑,用於失眠,並非作用於 GABA_A 受體。zolpidem 結合 GABA_A 受體上的 benzodiazepine 位點;triazolam 為 benzodiazepine;carisoprodol 亦可調節 GABA_A,故選 A。
Tiagabine(結構如下圖)的口服生體可用率,最接近下列何者?
A. 20~25%
B. 50~55%
C. 70~75%
D. 90~95%
參考解答
下列全身麻醉劑中,何者在37℃的blood/gas分配係數值最大?
A. enflurane
B. nitrous oxide
C. isoflurane
D. sevoflurane
參考解答
解析:blood/gas 分配係數越大,表示藥物在血液中溶解度相對越高、血中分壓上升越慢,麻醉誘導越慢。四者中 enflurane 約 1.8,isoflurane 約 1.4,sevoflurane 約 0.69,nitrous oxide 約 0.47,因此 enflurane 最大,選 A。
下列抗心律不整藥物中,何者屬bis-methanesulfonamide衍生物?
A. sotalol
B. dofetilide
C. ibutilide
D. procainamide
參考解答
解析:dofetilide 的結構具有兩個 methanesulfonamide 基團,屬 bis-methanesulfonamide 衍生物,為 class III 抗心律不整藥,主要阻斷快速延遲整流鉀電流 IKr。sotalol 僅含一個 methanesulfonamide;ibutilide 與 procainamide 也不是 bis-methanesulfonamide,故選 B。
下列那個鈣離子通道阻斷劑,經靜脈輸注2~4分鐘後,即可產生降血壓活性?
A.
B.
C.
D.
參考解答
Heparin透過幾個糖分子上的陰離子,與antithrombin III結合?
A. 3
B. 4
C. 5
D. 6
參考解答
解析:heparin 與 antithrombin III 的高親和力結合,依賴其特定五醣(pentasaccharide)序列;此序列中的多個陰離子基團(如 3-O-sulfate)可與 AT III 結合並增強其抑制 thrombin、factor Xa 的能力。因此涉及 5 個糖分子,選 C。
Carvedilol結構中具有下列何種雜環?
A. indole
B. carbazole
C. quinoline
D. quinazoline
參考解答
解析:carvedilol 的結構主體含 carbazole(咔唑)三環雜環,是其 β 阻斷與 α1 阻斷活性的重要藥效團。indole、quinoline、quinazoline 皆非 carvedilol 的環系;carbazole 由兩個苯環與一個 pyrrole 環稠合而成,故選 B。
下列利尿劑中,何者具有sulfonylurea結構?
A. torsemide
B. furosemide
C. bumetanide
D. indapamide
參考解答
解析:torsemide 的化學結構含 sulfonylurea 基團(Ar-SO2-NH-CO-NH-R),屬於 sulfonylurea 類環利尿劑。furosemide 與 bumetanide 為磺醯胺(sulfonamide)衍生物;indapamide 雖含磺醯胺,但屬 thiazide-like 利尿劑,不具 sulfonylurea 結構,故選 A。
下列何種抗血栓藥源自水蛭分離?
A. bivalirudin
B. desirudin
C. hirudin
D. lepirudin
參考解答
解析:hirudin 是從水蛭唾液腺分離的天然抗凝血胜肽,能直接與 thrombin 結合並抑制其活性。bivalirudin 為人工合成的 hirudin 類似物;desirudin 與 lepirudin 則是重組 DNA 技術製造的 hirudin 衍生物,並非直接由水蛭分離,因此本題選 C。
下列何者為HMG-CoA還原酶抑制劑活性態之共通結構?
A.
B.
C.
D.
參考解答
下列何者為避孕藥medroxyprogesterone acetate之結構?
A.
B.
C.
D.
參考解答
5α-Androstane之A/B,B/C,C/D環之立體結構為何?
A. all cis
B. all trans
C. cis,trans,cis
D. trans,cis,trans
參考解答
解析:5α-Androstane 屬 5α 系列的雄烷骨架,A/B 環交界由 C5 上的 α 氫決定,為 trans;在此骨架中 B/C 與 C/D 環交界亦皆為 trans,因此三個環交界全為 trans,分子呈較平坦、延伸的構形。若為 5β 系列,則 A/B 交界為 cis,會使 A 環折向下方而改變整體立體形狀。故 A/B、B/C、C/D 三者皆為 trans,選 B。
下列口服降血糖藥中,何者屬於biguanide類衍生物?
A. glyburide
B. metformin
C. repaglinide
D. rosiglitazone
參考解答
解析:Metformin 是 biguanide 類衍生物,具兩個 guanidine 結構,主要抑制肝臟糖質新生、增加周邊組織對胰島素的敏感性,不刺激胰島素分泌,故低血糖風險小。Glyburide(glibenclamide)屬第二代 sulfonylurea;repaglinide 屬 meglitinide(glinide)類,雖同樣作用於 SUR1 但結合位點不同;rosiglitazone 屬 thiazolidinedione,為 PPARγ 促效劑,故選 B。
下列有關glimepiride之敘述,何者錯誤?
A. 屬於第二代sulfonylurea降血糖藥
B. 可結合至sulfonylurea receptor type I(SURI)
C. 結構中含p-(β-arylcarboxyamidoethyl),可增加受體結合力
D. 主要經CYP3A4代謝
參考解答
解析:Glimepiride 主要經 CYP2C9 代謝,生成 cyclohexyl 環羥甲基化的代謝物,而非 CYP3A4,故 D 錯誤。它屬第二代 sulfonylurea,作用於胰島 β 細胞的 sulfonylurea 受體 SUR1(併同 Kir6.2),關閉 ATP 敏感性鉀通道而促進胰島素分泌;結構上 phenyl 環對位接 pyrroline carboxamidoethyl 側鏈,加上 cyclohexyl 親脂基團,可增強與受體的結合力,故選 D。
下列有關thiouracil類(基本結構如下圖)藥物之敘述,何者錯誤?
A. 抑制thyroxine之去碘化
B. 結構中N1須有取代基
C. 結構中C6有烷基時,可增加作用活性
D. 治療甲狀腺機能亢進
參考解答
下列何種藥物,不具有sulfonamide基團?
A. acetazolamide
B. probenecid
C. prontosil
D. rofecoxib
參考解答
解析:Rofecoxib 為選擇性 COX-2 抑制劑,結構是含 methylsulfonyl(–SO2CH3)的 furanone 衍生物,該基團屬碸類而非 sulfonamide(–SO2NH–),故不具有 sulfonamide 基團。Acetazolamide 為 thiadiazole 環上帶 sulfonamide 的碳酸酐酶抑制劑;probenecid 含 dipropylsulfamoyl(–SO2NPr2),仍屬 sulfonamide;prontosil 是帶 sulfonamide 的偶氮前藥,故選 D。
下列有關治療類風濕關節炎含金藥物的敘述,何者錯誤?
A. 一價金離子比三價金離子有效
B. 金與硫元素結合會失去活性
C. 金離子在水溶液的半衰期短
D. auranofin可口服使用
參考解答
解析:含金藥物如 gold sodium thiomalate、auranofin 皆以 Au(I) 為活性價態;金是軟酸,偏好與含硫軟鹼(cysteine 的 –SH)配位,與蛋白質硫醇基結合正是其分布與藥理作用的基礎,因此「金與硫元素結合即失去活性」的說法不成立。Au(I) 較 Au(III) 穩定且臨床有效;金離子在水溶液中易還原、沉澱,半衰期短;auranofin 為可口服的親脂性金製劑,故選 B。
下列何者最不可能為prochlorperazine的代謝物?
A.
B.
C.
D.
參考解答
下列何者是acetaminophen的主要代謝物?
A.
B.
C.
D.
參考解答
臨床上lopinavir常併用ritonavir,最主要目的為何?
A. 降低抗藥性
B. 降低毒性
C. 增加溶解度
D. 延緩代謝
參考解答
解析:Lopinavir 是 HIV 蛋白酶抑制劑,口服後會遭腸道與肝臟的 CYP3A4 大量代謝,生體可用率低、半衰期短。Ritonavir 為強效 CYP3A4 抑制劑,併用時可抑制 lopinavir 的代謝(即 pharmacokinetic boosting),使血中濃度與暴露量大幅提高、給藥間隔得以延長,這也是兩藥做成固定複方的設計基礎。雖 ritonavir 亦抑制 P-glycoprotein,但最主要目的仍是延緩代謝,並非降低抗藥性、降低毒性或增加溶解度,故選 D。
Telithromycin產生膽鹼拮抗作用,與結構中下列何種基團有關?
A. piperidine
B. pyridine
C. pyrrolidine
D. pyrimidine
參考解答
解析:Telithromycin 屬 ketolide,由 erythromycin A 修飾而來,C11–C12 形成 carbamate 並接上一條側鏈,側鏈末端含有 imidazole 與 pyridine 環。pyridine 是含一個氮的六元芳香環,具鹼性與親脂性;這個含氮芳香環被認為會與乙醯膽鹼受體作用,產生膽鹼拮抗(抗膽鹼)效果,也是重症肌無力病人使用後病情可能惡化的結構原因。piperidine、pyrrolidine 為飽和含氮環,pyrimidine 含兩個氮,皆非此側鏈的特徵基團,故選 B。
下列何種抗寄生蟲藥經代謝後,可產生acetamide及oxalate衍生物?
A. eflornithine
B. metronidazole
C. atovaquone
D. melarsoprol
參考解答
解析:Metronidazole 經肝臟 CYP 氧化代謝,imidazole 環與側鏈被氧化開裂,生成 acetamide(乙醯胺)及 oxamic acid/oxalate 類衍生物(如 N-(2-hydroxyethyl)oxamic acid),另有 acetic acid 代謝物,故符合題意。Eflornithine 主要以原型由腎臟排出;atovaquone 幾不代謝,以原型經膽汁、糞便排除;melarsoprol 為三價砷劑,代謝方式與此不同。故選 B。
下列何者是eflornithine抑制ornithine decarboxylase的最重要基團?
A. ester
B. difluoromethyl
C. nitro
D. arsenic
參考解答
解析:Eflornithine(DFMO)結構中的 difluoromethyl 基團會被 ornithine decarboxylase 辨識,經酵素催化形成共價中間體而產生不可逆(suicide)抑制,使 polyamine 合成受阻,是其抑制 ODC 最重要的基團。Ester、nitro 並非其結構特徵;arsenic 則為 melarsoprol 等砷劑才有的元素。故選 B。
Lapatinib結構(如下圖)中,何種基團最能增加其親水性?
A. aniline
B. furan
C. methylsulfone
D. quinazoline
參考解答
下列有關抗病毒藥oseltamivir的敘述,何者錯誤?
A. 是口服neuraminidase抑制劑
B. 屬前驅藥
C. 含guanidino官能基
D. 結構含cyclohexene環
參考解答
解析:Oseltamivir 為口服 neuraminidase 抑制劑,A 正確;本身是 ethyl ester 前驅藥,經肝臟 esterase 水解為活性羧酸(oseltamivir carboxylate)才有作用,B 正確。其骨架為 cyclohexene 環,帶 pentyl ether 側鏈與鹼性 amino(-NH2)基,D 正確。具有 guanidino(胍基)者為吸入劑 zanamivir,而非 oseltamivir,故 C 敘述錯誤。本題問錯誤者,故選 C。
下列何種抗癌藥為topoisomerase I之抑制劑?
A. topotecan
B. etoposide
C. doxorubicin
D. mitoxantrone
參考解答
解析:Topotecan 為 camptothecin 的半合成衍生物,作用於 topoisomerase I–DNA 切割複合物,穩定該複合物使單股 DNA 斷裂累積,屬 topoisomerase I 抑制劑(irinitecan 亦同類)。Etoposide 抑制 topoisomerase II;doxorubicin 兼具嵌入 DNA 與抑制 topoisomerase II 的作用;mitoxantrone 亦為 topoisomerase II 抑制劑。三者作用標的皆為 topoisomerase II,與題幹要求的 topoisomerase I 不符。故選 A。
下圖為何種抗原蟲(antiprotozoal)藥之結構式?
A. eflornithine
B. melarsoprol
C. nifurtimox
D. suramin
參考解答